INVESTIGADORES
GUIÑAZU ALANIZ natalia Lorena
congresos y reuniones científicas
Título:
Estudio de la inducción de la transcripción de enzimas metabolizantes citocromo P450 por qPCR en células JEG-3 por la exposición a clorpirifos
Autor/es:
SANCHEZ VICTORIA GUADALUPE; GUIÑAZÚ NATALIA
Lugar:
Mar del Plata
Reunión:
Otro; LX Reunion anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; 2015
Institución organizadora:
SAIC-SAFIS
Resumen:
La producción fruti-hortícola en la Región del Alto Valle de Río Negro y Neuquén tiene un peso gravitante en las economías de estas provincias. Esta actividad requiere de la aplicación de un gran volumen de plaguicidas y Clorpirifos (Cp) es uno de los insecticidas organofosforados (OF) más utilizados. Clasificado por la OMS como moderadamente peligroso es un inhibidor de la enzima acetil colinesterasa, un agente neurotóxico y algunos estudios indican un vínculo entre el metabolismo de Cp y dificultades de aprendizaje en los niños. Por otra parte, se han demostrado efectos sistémicos y locales en la placenta de mujeres que residen en zonas rurales del Alto Valle, por exposición ambiental a OF. El objetivo de este trabajo fue determinar por qPCR la inducción de CYP importantes para el metabolismo por exposición in vitro a Cp en una línea celular de trofoblastos. En condiciones basales, se observó que las células JEG-3 expresan niveles detectables de ARNm de CYP2B6, CYP2C19, CYP1A2, CYP3A4 por RT-PCR convencional. Se analizó, luego de la exposición in vitro de las células JEG-3 a Cp (0,01; 0,1; 1; 10 y 100 µM) por 8 hs, la expresión relativa de las CYP respecto de los controles (DMSO 0,02%) observándose una inducción de 1,5 veces superior al control de CYP2C19, 2B6 y 3A4 sólo a 100 µM. En el caso de CYP1A2, la inducción no se observo a las 8 hs tal como se previo en resultados obtenidos por PCR semicuantitativa y si luego de 24 hs de incubación. Para verificar estos resultados se realizaron ensayos de actividad enzimática ECOD luego de 24 hs de incubación con los estímulos de cp mencionados, pero no registro un aumento de la actividad nzimática. Sin embargo dado que la bibliografía en general recomienda mayores tiempos de incubación con los estímulos se prevé estudiar la actividad luego de 48-72 hs.La inducción de CYPs puede alterar el balance entre la detoxificación y la bioactivación de xenobióticos, lo cual podría tener consecuencias sobre las funciones celulares.
