INVESTIGADORES
GUIÑAZU ALANIZ natalia Lorena
congresos y reuniones científicas
Título:
INDUCCION DE LA TRANSCRIPCION DE ENZIMAS METABOLIZANTES CITOCROMO P450 EN TROFOBLASTOS POR LA EXPOSICIÓN A CLORPIRIFOS
Autor/es:
SANCHEZ VICTORIA GUADALUPE; GOMEZ DIEGO SEBASTIAN; GUIÑAZÚ NATALIA
Lugar:
Neuquen
Reunión:
Congreso; V Congreso Argentino SETAC; 2014
Institución organizadora:
SETAC
Resumen:
En mujeres embarazadas que residen en zonas rurales del Alto Valle de Río Negro y Neuquén, se demostraron efectos sistémicos y locales en la placenta, por exposición ambiental a plaguicidas organofosforados (OF). La placenta es un órgano que relaciona estrechamente al bebé con su madre, ya que satisface las necesidades de respiración, nutrición y excreción del feto durante su desarrollo, así como limita el paso de microorganismos y sustancias tóxicas. Se conoce que la placenta expresa un número de enzimas metabolizantes citocromo P450 (CYP), aunque las mismas han sido poco estudiadas en el trofoblasto. El objetivo del presente trabajo fue determinar la expresión de CYP importantes para el metabolismo de OF en una línea celular de trofoblastos y estudiar el efecto de la exposición in vitro al OF clorpirifos (CP) sobre las CYP expresadas. En condiciones basales, se observó quelas células JEG-3 expresan niveles detectables de ARNm de CYP2B6, CYP2C19, CYP1A2, CYP3A4 por RT-PCR convencional. Se analizó, luego de la exposición in vitro de las células JEG-3 a CP (0,01; 0,1; 1; 10 y 100 uM) por 8 y 24 hs, la expresión relativa de las CYP respecto de los controles (DMSO 0,02%), y se observó una clara inducción de CYP2C19, 2B6 y 3A4 a concentraciones de 1, 10 y 100 uM a las 8 hs. de incubación. En el caso de CYP1A2, la inducción se produjo a iguales concentraciones pero a un tiempo de exposición más prolongado (24 hs). Los resultados obtenidos demuestran que los trofoblastos JEG-3 expresan el transcripto de CYP2B6, CYP2C19, CYP1A2 y CYP3A4, y que CP es un fuerte inductor de la transcripción de dichas enzimas en este modelo. Sin embargo, para corroborar estos resultados deberán realizarse estudios que contemplen el análisis de la actividad enzimática y/o la presencia de proteínas. La inducción de CYPs puede alterar el balance entre la detoxificación y la bioactivación de xenobióticos, lo cual podría tener consecuencias sobre las funciones celulares.