Cruzipaína incrementa las células CD19+, Mac-1+ y Gr-1+ e induce arginas en macrófagos de bazo de animales inmunizados

LAURA GIORDANENGO; NATALIA GUIÑAZÚ; RICARDO FRETES; CINTHIA STEMPIN; FABIO CERBÁN; SUSANA GEA

Huerta Grande

Congreso; VI Congreso Argentino de Protozoología y enfermedades parasitarias; 2000

Sociedad Argentina de Protozoología

Previamente demostramos que cruzipaína (Cz), principal inmunógeno del T. cruzi, induce respuesta autorreactiva hacia miosina de músculo esquelético y cardíaco acompañada de alteraciones funcionales y estructurales en ambos tejidos. Los bazos de animales inmunizados presentaron esplenomegalia como consecuencia de un aumento significativo de su celularidad. El objetivo de este trabajo fue caracterizar las poblaciones celulares de bazo de ratones inmunizados con Cz a distintos tiempos post inmunización, realizar el estudio histológico de estos órganos, evaluar el perfil de citoquinas producidas por células de bazo estimuladas con Cz y estudiar las vías de activación del macrófago. Ratones BALB/c de 2 meses de edad fueron inyectados con 3 dosis quincenales de 10 ug/dosis/ratón: Grupo Inmune (GI) con Cz más adyuvante de Freund completo y Grupo Control (GC) con ovalbúmina emulsionada en el mismo adyuvante. El análisis cinético de la expresión de los marcadores celulares en células de bazo estudiado por citometría de flujo reveló un marcado cambio en las distintas poblaciones de GI a los 14 días post 3º inmunización. Los índices obtenidos (Nº de células con marcados positivo del GI/ Nº de células con marcador positivo del GC) fueron para CD19 1.7, para Mac-1 5.4; y para Gr-1 6.0. La histología de los bazos del GI obtenidos en el mismo tiempo evidenció una expansión de células inmaduras de la serie mieloide. Al analizar pos ELISA las citoquinas en sobrenadantes de cultivo se detectó que las células de bazo del GI estimuladas con Cz liberan altos niveles de IL-4, IL-5 e IL-10 y bajos de IFNg e IL-12. Macrófagos provenientes de bazo de ratones GI presentaron una elevada actividad de la enzima arginasa. Cruzipaína aumenta el número de células CD19, Mac-1 y Gr-1, genera un perfil de citoquinas del fenotipo Th2 y produce la activación del macrófago por vía alterna. Este mecanismo podría ser empleado por el T. cruzi para evadir la respuesta inmune del huésped.