FARMACOLOGÍA EN RED: EXTRACTOS NATURALES EN LA FASE CRÓNICA DE LA ENFERMEDAD DE CHAGAS

GÓMEZ CHAVEZ, JOSÉ LEONARDO; ANGELINA, EMILIO LUIS; PERUCHENA, NÉLIDA MARÍA

Rosario

Simposio; XXIV Simpocio Nacional de Quimica Orgánica; 2023

La miocardiopatía chagásica crónica (MCC) se observa en aproximadamente el30% al 50% de los individuos infectados por Trypanosoma cruzi. Además, la insuficienciacardíaca es la principal causa de muerte en pacientes en la fase crónica de laenfermedad de Chagas. Es necesario comprender mejor los mecanismos inmunológicosinvolucrados en la MCC para reducir la morbilidad y la mortalidad asociadas con la formacardíaca de la enfermedad de Chagas. En los últimos años, la investigación en productosnaturales ha despertado un gran interés en el campo de la farmacología, especialmenteen la era posgenómica. Los compuestos naturales contenidos en los extractos vegetalespueden regular múltiples blancos moleculares, lo que puede tener efectos fisiológicossignificativos. En relación con la enfermedad de Chagas, hemos llevado a caboinvestigaciones utilizando herramientas quimio y bioinformáticas para estudiar loscomponentes activos de los extractos de Cymbopogon citratus y comprender los posiblesmecanismos de acción de estas moléculas en los pacientes con MCC. Este estudio, seha centrado en estudiar las complejas interacciones de los blancos molecularesderivadas de la expresión génica diferencial utilizando técnicas de docking y simulacionesde dinámica molecular. Se presentan los resultados de moléculas seleccionadas que hanmostrado interacciones con dos blancos moleculares pro-inflamatorios: Ptgs2 y hck(Tyrosine-protein kinase). Se analizan las interacciones entre las moléculas del extracto yestas proteínas objetivo. Posteriormente, se comparan estas interacciones con las que seobservan en complejos formados por inhibidores conocidos y sustratoscorrespondientes, como el ibuprofeno y el ácido araquidónico, respectivamente. Losresultados obtenidos animan a continuar por este camino de análisis de "redesbiológicas" para comprender los mecanismos involucrados en la enfermedad de Chagas.