ESTUDIO DE NIVELES DE INTERLEUQUINA (IL)-17 EN SUERO Y LIQUIDO SINOVIAL DE PACIENTES CON ARTRITIS REUMATOIDEA Y ESPONDILOARTROPATIAS

LACOSTE MG; LEDEZMA C; AMPUERO V; TAMASHIRO H; BLAS, R; DI GENARO, MS

Mar del Plata

Congreso; 41º Congreso Argentino de Reumatologia; 2008

Sociedad Argentina de Reumatologia

La artritis reumatoidea (AR) y las espondiloartropatías (SpA) son enfermedades sistémicas inflamatorias crónicas que afectan principalmente las articulaciones.  La patogénesis de ambas artropatías es compleja y aún desconocida, y una etiología microbiana ha sido sugerida, especialmente en las SpA. La interleuquina (IL)-17 es un miembro de una nueva familia de citoquinas proinflamatorias secretada por  linfocitos T colaboradores (Th17), que cumple un rol en la defensa del huésped frente a infecciones agudas. Evidencia reciente en modelos animales sugiere que IL-17 participaría en la inflamación autoinmune y destrucción articular. Su rol en artropatías en humanos no ha sido definido. Los objetivos del presente trabajo fueron a) estudiar las concentraciones de IL-17 en suero y líquido sinovial (LS) de pacientes con AR o SpA de la ciudad de San Luis,   b) investigar si  antígenos de Yersinia enterocolitica, un agente causal de gastroenteritis, pueden estimular la producción de esta citoquina en células mononucleares aisladas de LS de estos pacientes. Se obtuvieron LS de 14 pacientes con SpA, 36 con AR y 34 con osteoartritis (OA), y sueros de 18 pacientes con AR y 21 controles sanos. Se analizaron características demográficas, y parámetros inflamatorios clínicos y de laboratorio de los pacientes. Los niveles de IL-17 fueron medidos usando un kit comercial de ELISA. Células mononucleares de LS (CMLS) de tres pacientes con AR y un paciente con SpA fueron separadas con Ficoll-Hypaque y estimuladas con Yersinia muerta por calor (HKY) en dos concentraciones (107 y 108 bact/ml), lisado completo (LC, 10 µg/ml) o proteínas de membrana externa (PME, 10 µg/ml) por 72 hs. El sobrenadante fue extraído y utilizado para la determinación de la citoquina. IL-17 fue detectada en 3 de 18 sueros con AR (rango 0-12 pg/ml) comparados con 1 de 21 pacientes sanos (rango 0-14 pg/ml), sin embargo la diferencia no fue significativa (Fisher; p=0.2856). Cuando se estudiaron los LS, IL-17 fue detectada en 21 de 36 pacientes con AR (rango 0-107 pg/ml), 7 de 14 pacientes con SpA (rango 0-22 pg/ml), y 2 de 34 pacientes con OA (rango 0-6 pg/ml), siendo significativamente mayor la frecuencia de pacientes con niveles elevados de IL-17 en AR y SpA que en OA (SpA vs OA Fisher; p<0,001; y AR vs OA Fisher, p<0.0001). Cuando las CMLS de dos pacientes con AR y un paciente con SpA fueron estimuladas in vitro con LC de Yersinia, se observó secreción de IL-17 en el sobrenadante de cultivo, no detectándose esta citoquina en las células sin estímulo ni en las tratadas con PME. CMLS de un paciente con AR estimuladas con HKY mostraron también un aumento en los niveles de IL-17 en una manera dosis-dependiente. En base a los resultados, concluimos que pacientes con AR y SpA presentan niveles aumentados de IL-17 comparados con pacientes con OA. Por otro lado, demostramos que antígenos de Y. enterocolitica son capaces de inducir la producción de esta citoquina en células mononucleares de pacientes con AR o SpA, sugiriendo que antígenos bacterianos estimulan la secreción de IL-17, y a través de esta citoquina, pueden inducir inflamación y destrucción articular. Así, reactivaciones crónicas en estas artropatías podrían asociarse a procesos infecciosos.