Evaluación de un adyuvante novel en el tratamiento de la enfermedad de Chagas experimental

URBANO K; BRUNO L; CASASCO A; PETRAY PB; CASSATARO J; FRANK FM

Simposio; XIX Simposio Internacional sobre Enfermedades Desatendidas; 2019

En los últimos años se han hecho importantes esfuerzos en la búsqueda de vacunas frente a T. cruzi, sin embargo, aún no se ha logrado alcanzar una inmunidad esterilizante. Si bien logran disminuir la carga parasitaria en modelos experimentales, permiten a los parásitos sobrevivir dentro del hospedador, modulando y evadiendo la respuesta inmune. Mediante la inmunoterapia se intenta modificar esta respuesta, presentando a los antígenos de una manera diferente y así potenciar la respuesta contrarrestando estrategias de evasión parasitaria. Los adyuvantes son la clave en la generación de la respuesta exitosa. La Omp19 demostró ser eficaz como adyuvante en el diseño de vacunas profilácticas (Ibañez, 2015; Coria, 2016). Objetivo: Evaluar el potencial inmunoterapéutico de Omp19 junto a antígenos parasitarios. Se infectaron grupos de 6 ratones de la cepa C3H, con una dosis letal de tripomastigotes de la cepa RA y se trataron al 1° y 7° dpi con: 1-Ag (50μg) +Omp19 (100 μg), 2- Ag (50μg), 3- OMP19(100 μg), o 4- Control (PBS). Otro grupo de ratones (5), recibió 100 mg/ kg/día de benznidazol (BNZ) durante 14 días continuos. Se midió parasitemia, respuesta celular, humoral y se realizó un estudio histopatológico. Durante la fase aguda de la infección observamos una importante reducción de la parasitemia en los grupos tratados (1 y 5) respecto al control (4). En la medida que estas fueron aumentando, los ratones control fueron perdiendo peso, llegando a perder más del 50% de su peso corporal, llevando a la muerte al 60% de los animales. Los animales tratados con OMP19+Ags presentaron una respuesta celular in vivo (DTH) significativamente mayor que los demás grupos tratados. Se obtuvieron similares resultados en cuanto a títulos de anticuerpos específicos, con títulos 8 veces más altos. Estos resultados sugeririan que el tratamiento con OMP19+Ag durante la infección aguda es capaz de potenciar la respuesta tanto celular como humoral. Al analizar los tejidos, encontramos que los animales tratados con Ags solos, BNZ o PBS presentaban importantes focos inflamatorios. En el grupo que recibió PBS incluso se observaron células necrosadas. Sin embargo, en los animales tratados con OMP19+Ags no se hallaron signos de daño tisular como infiltrados inflamatorios, fibrosis, células adiposas o nidos de amastigotes. El grado de protección tisular que se logró en estos animales, es el mayor que hemos reportado hasta el momento.