INVESTIGADORES
FRANK fernanda Maria
congresos y reuniones científicas
Título:
Compuestos heterociclos nitrogenados derivados de quinazolina con potencial actividad antichagásica
Autor/es:
NIÑO ME; MUSCIA GC; FRANK FM; BRUNO AM
Lugar:
Ciudad de Buenos Aires
Reunión:
Simposio; XIX Simposio Internacional sobre Enfermedades Desatendidas; 2019
Institución organizadora:
Mundo Sano
Resumen:
La enfermedad de Chagas, también llamada tripanosomiasis americana, es una enfermedad potencialmente mortal causada por el parásito Trypanosoma cruzi. Se calcula que en el mundo hay entre 6 y 7 millones de personas infectadas por T. cruzi. 1 Solo hay dos medicamentos disponibles para el tratamiento de esta enfermedad parasitaria, benznidazol y nifurtimox. Ambos fármacos tienen un poder curativo limitado en la fase crónica de la enfermedad. El desarrollo de agentes terapéuticos anti-T. cruzi sigue siendo un objetivo importante en la quimioterapia tripanocida. Mediante estudios computacionales de diseño realizados por nuestro grupo de trabajo se identificó a la estructura de quinazolina como un núcleo activo frente a tripanotiona reductasa, enzima exclusiva del parásito identificada como blanco terapéutico en esta enfermedad.2 Para este propósito, a partir de 4-cloro-2-fenilquinazolina, anilinas y fenoles convenientemente sustituidos a través de una reacción de SNAr, se sintetizaron 12 derivados de quinazolinas 4-aminofenil (serie I) y 4-fenoxi (serie II) sustituidas con buenos rendimientos (60-99%). Además, a través de la correspondiente sal de 3-arilquinazolindiona y bromuro de fenacilo, se sintetizaron 3 derivados N-1-alquilados de la quinazolindiona (serie III) con buenos rendimientos (75-80%). A estos compuestos sintetizados se les determinó la actividad parasiticida in vitro mediante el cálculo de la CI50 (concentración inhibitoria 50 %) frente al estadio de epimastigote de T. cruzi y se evaluó la citotoxicidad (CC50) sobre la línea celular Vero, determinando de esta manera el Índice de Selectividad (IS), usando como droga de referencia benznidazol. La serie I resultó ser activa frente a la forma epimastigote del parásito (CI50 entre 6-15 mM), pero citotóxica con un IS < 6. La serie II resultó ser poco activa (CI50 entre 80-300 mM), pero no citotóxica. La serie III presentó buena actividad (CI50 entre10-15 mM) sin resultar ser citotoxica, obteniéndose un IS > 10. La actividad de estos derivados de quinazolindiona y quinazolina representa un interesante punto de partida para un programa de química médica que apunta al desarrollo de nuevas quimioterapias para la enfermedad de Chagas. Referencias 1 https://www.who.int/es/news-room/fact-sheets/detail/chagas-disease-(american-trypanosomiasis)2 Bruno, A. M. et al, ?Synthesis, 2D-QSAR studies and Biological Evaluation of Quinazoline Derivatives as potent Anti-Trypanosoma cruzi Agents? Medicinal Chemistry 2019, 15 (3):265-276