Derivados de quinolina: una ruta hacia nuevos fármacos para tratar enfermedades parasitarias

ROLDAN PACHECO FJ; MEN PE; FRANK FM; MUSCIA GC

Simposio; XIX Simposio Internacional sobre Enfermedades Desatendidas; 2019

Mundo Sano

La enfermedad de Chagas y la Leishmaniasis son infecciones causadas por parásitos protozooarios responsables de la gran morbilidad y mortalidad en los países afectados. Representan un problema importante en la salud pública denuestro país. Los tratamientos actuales para ambas enfermedades resultan poco eficientes, debido a sus efectos tóxicos colaterales y a la aparición de cepas resistentes de parásitos 1. Por este motivo, es necesaria la búsqueda de nuevasdrogas para ser empleadas como herramientas terapéuticas que reemplacen o complementen las existentes. Las plantas medicinales con sus numerosos alcaloides aislados han demostrado ser una potencial fuente de nuevos compuestoscon actividad antiparasitaria 2,3. El objetivo de este trabajo es sintetizar compuestos con núcleo de quinolina análogos a productos naturales para realizar un primer screening in vitro con el fin de identificar nuevas alternativas seguras y eficaces para el tratamiento de las infecciones por Trypanosoma cruziy Leishmania spp. Se determinó la actividad antiproliferativa y/o parasiticida in vitro mediante el cálculo de la CI50 (concentración inhibitoria 50 %) de los siete derivados sintéticos frente al estadío de epimastigote de T. cruzi y promastigote de L. amazonensis. Se evaluó la citotoxicidad (CC50) sobrela línea celular Vero, determinando de esta manera el Indice de Selectividad (IS). En base a los resultados obtenidos podemos concluir que tres de los siete derivados sintetizados resultaron presentar mejores valores de actividad con respecto a benznidazol y miltefosina, ambas drogas utilizadas de referencia. Dos compuestos resultaron ser activos frente al estadío epimastigote de T. cruzi como así también frente al estadío promastigote de L. amazonensis, obteniéndose además buenos índices de selectividad. Uno de los compuestos se destacó por ser activo frente a la forma epimastigote de T. cruzi presentando también un alto índice de selectividad, sin embargo, no se destacó por tener actividad frente a promastigotes de L. amazonensis. Estos resultados nos indican que los derivados de 2-arilquinolinas son un núcleo interesante para la obtención de nuevos compuestos con potencial actividad antiparasitaria.Referencias1- Dorlo. TP et al. Journal Antimicrobial Chemotherapy. 67, 2576-7, 2012.2- Newman. D, Cragg. G, Sander. K. Journal Natural Products. 66, 1022-1037, 2003.3- Fournet. A, Barrios. A, Muñoz. V, Hocquemiller. R, Cavé. A, Bruneton. J. Antimicrobial Agents Chemotherapy. 49, 1076, 1993.