Impacto del bloqueo de CD40-CD40L en la genesis de la patologia chag´asica

FRANK FM; QUEBRADA PALACIO L; WAGNER DH; POSTAN M; PETRAY PB

Resistencia, Chaco

Congreso; XXX Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Protozoologia; 2018

Sociedad Argentina de Protozoologia

El sistema CD40-CD40L es un mediador crucial de enfermedades inflamatorias conicas y autoinmunes. Previamente demostramos que en la infeccion in vitro con Trypanosoma cruzi los miocardiocitos murinos expresan CD40 y la estimulacion con su ligando induce produccion de IL6. La expresion de CD40 se corroboro in vivo desde una fase temprana de infeccion. Establecida la miocarditis, su expresion se torna mas extensiva, involucrando a linfocitos infiltrantes y miocardiocitos. Nuestro objetivo fue investigar el papel de CD40-CD40L en la genesis de la patologıa chagasica. Para ello recurrimos a una estrategia basada enel potencial de peptidos sinteticos para interrumpir interacciones ligando-receptor. Empleamos dos modelos experimentales: ratones Balb/c infectados con tripomastigotes RA (Balb/c-RA) y ratones C3H infectados con tripomastigotes Sylvio X-10/4 (C3H-Sylvio). El modelo Balb/c-RA se caracteriza por una fase aguda con elevada parasitemia y mortalidad, mientras que el modelo C3H-Sylvio muestra una fase aguda con baja parasitemia y una infección progresiva hacia la cardiopatıa inflamatoria con severo daño tisular. Los ratones infectados recibieron el peptido bloqueante CD154-CU2376H por vıa iv 3 veces por semana durante 1 mes a partir del d´ıa 0 pi (Balb/c-RA) o 30 pi (C3H-Sylvio). Se incluyeron controles tratados con peptido irrelevante o vehıculo. Al final del tratamiento los ratones se eutanasiaron y se extrajo miocardio y musculoesquelético para histopatologıa. El grupo Balb/c-RA tratado desde el inicio de la infección con CD154-CU2376H fue incapaz de controlar la parasitemia y no sobrevivió frente a la infección aguda. En este grupo se observo un aumento (p