De la brucelosis a la tripanosomiasis: la Omp19 como un inmunomodulador de la respuesta frente a Trypanosoma cruzi

URBANO K; CASASCO A; BRUNO L; PETRAY PB; CASSATARO J; FRANK FM

Resistencia, Chaco

Congreso; XXX Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Protozoologia; 2018

Sociedad Argentina de Protozoologia

La falta de una estrategia terapeutica efectiva y segura, ası como de una vacuna preventiva o terapeutica que ayude a contrarrestar la patogenia causada por T. cruzi en los enfermos de Chagas, ha promovido que en los ultimos a?nos surja la idea de combinar inmuno y quimioterapias tomando ventajas de ambos. La Omp19 esuna proteına de Brucella spp., capaz de activar celulas dendrıticas, de promover la estabilidad y la presentaci´on de antıgenos (Ags) a trav´es de su accion como inhibidor de proteasas (Coria, 2016). Nos propusimos evaluar el potencial inmunoterapeutico de Omp19 junto a antıgenos parasitarios (Ags). Se infectaron ratones de la cepa C3H, hembras 8 semanas de edad con tripomastigotes de la cepa RA y se trataron con: Ag (50µg) +Omp19 (100 µg), Ag (50µg) o vehıculo (PBS) al 1° y 7° dpi. Otro grupo de ratones, recibi´o 100 mg/kg/dıa de benznidazol (BNZ) durante 14 dıas consecutivos. Durante la fase aguda de la infeccion observamos una importante reduccion de la carga parasitaria en los grupos tratados respecto al control (PBS). En la medida que las parasitemias fueron aumentando, los ratones control fueron perdiendo peso, llegando a perder mas del 50 % de peso corporal, llevando a la muerte al 60 % de los animales tratados solo con el vehículo. A los 100 dpi, ya sin parásitos circulantes, analizamos la respuesta inmune celular in vivo mediante la inoculacion de antıgenos intradermoplantar y midiendo la reaccion a las 48 hs. Pudimos comprobar que la respuestaobtenida en los animales tratados con OMP19+Ags fue significativamente mayor que en los demás grupos tratados. Obteniendo similares resultados en cuanto a títulos de anticuerpos específicos, con títulos 8 veces mas altos, indicando que el tratamiento con OMP19+Ag durante la infección es capaz de potenciar larespuesta tanto celular como humoral. Los datos mas llamativos los encontramos al analizar la inflamación tisular, el objetivo mas importante a considerar en busca de la previsión de la patogenesis de la enfermedad de Chagas. Encontramos que los animales tratados con Ags solos, Bnz o PBS presentaban grandes focosinflamatorios, y el caso de los PBS incluso pueden observarse células necrosadas. Sin embargo, los animalestratados con OMP19+Ags se encontraron perfectamente sanos, sin presencia de infiltrados, células adiposas, ni nidos de amastigotes. El grado de protección tisular que se logro en estos animales, es el mayor que hemos reportado hasta el momento.