SINTESIS Y ACTIVIDAD ANTI T. CRUZI DE HETEROCICLOS NITROGENADOS DERIVADOS DEL IMIDAZOL

CELENTANO AM; FRANK FM; CAVALIERE C; CATERINA MC; PERILLO I; BOLLINI M; SALERNO A

Potrero de los Funes ? San Luis

Simposio; XXI Simposio Nacional de Química Orgánica; 2017

Sociedad Argentina de Investigación en Química Orgánica

La enfermedad de Chagas es una parasitosis, potencialmente mortal, que se ha generalizado en América Latina. El actual tratamiento con Benznidazol o Nifurtimox es ineficiente en la etapa crónica de la enfermedad y se asocia con efectos secundarios significativos. El desarrollo de nuevos agentes terapéuticos seguros y eficaces para el tratamiento de la enfermedad es una clara necesidad, y los derivados de imidazol constituyen una familia de compuestos muy promisoria como nuevas dianas terapéuticas, por lo tanto el estudio de estos heterociclos como posibles agentes anti T. cruzi es un área de interés.Presentamos en este trabajo la síntesis y evaluación in vitro e in vivo de cuatro series de heterociclos nitrogenados estructuralmente relacionados con el benznidazol. 2-Arilazoimidazoles 2, sus precursores sintéticos 1, 1,2-diarilimidazoles 3, y sales imidazolinio simétricas y asimétricamente sustituidas 4. Los compuestos fueron evaluados in vitro frente a los estadios epimastigote y tripomastigote sanguíneo de T.cruzi. Los compuestos con mayor capacidad tripanomicida resultaron de la serie 1 el compuesto con Ar= 4-F, de la serie 2 el término con resto piperidino en la porción carboxamida, de los derivados 3 el compuesto 1,2-(4-nitrofenil) sustituido y de las sales de imidazolinio 4 las sustituidas simétricamente sobre los nitrógenos Los estudios in vivo de los compuestos más activos indican que son capaces de reducir el nivel de paracitemia en sangre de ratones.Los resultados obtenidos permiten presentar a estos imidazoles como nuevas familias a partir de la cual iniciar la búsqueda de un compuesto líder para el diseño de agentes terapéuticos efectivos contra la enfermedad de Chagas.