INVESTIGADORES
FRANK fernanda Maria
congresos y reuniones científicas
Título:
Evaluación de heterociclos nitrogenados derivados del imidazol de síntesis novedosa para el tratamiento de la Enfermedad de Chagas
Autor/es:
CELENTANO AM, URBANO KZ, BLANCO MM, SALERNO A, FRANK FM
Lugar:
CABA
Reunión:
Simposio; XVIII Simposio Internacional Sobre Enfermedades Desatendidas; 2017
Institución organizadora:
Mundo Sano
Resumen:
La enfermedad de Chagas es una parasitosis potencialmente incapacitante y mortal, generalizada en América Latina. El actual tratamiento, limitado a Benznidazol o Nifurtimox, no es eficaz en la etapa crónica de la enfermedad y se asocia con efectos adversos severos Por ese motivo es una necesidad la evaluación de compuestos para el desarrollo de nuevos agentes terapéuticos seguros y eficaces. Presentamos en este trabajo la evaluación in vitro e in vivo sobre T.cruzi de cuatro series de heterociclos nitrogenados de síntesis novedosa estructuralmente relacionados con el benznidazol. 2-Arilazoimidazoles 2, sus precursores sintéticos 1, 1,2-diarilimidazoles 3, y sales imidazolinio simétricas y asimétricamente sustituidas 4. Se realizó metodología similar a lo publicado en Celentano, Salerno y col. EJMECH 2017. Se utilizó la cepa RA de T.cruzi para todos los ensayos. Se determinó la Concentración inhibitoria 50% (CI50) (0.2-1000 µM) sobre epimastigotes incubados por 72h a 26°C y sobre tripomastigotes 24h a 4°C por conteo de parásitos en cámara de Neubauer. Los compuestos más activos in vitro se ensayaron en ratones Balb/c (6-8 semanas) desafiados con 1x102 tripomastigotes por vía intraperitoneal (i.p.); ratones con gota fresca positiva se trataron con 1mg/kg/día por vía ip de los compuestos o diluyente por 5 días consecutivos. La actividad tripanocida en este caso se evaluó por peso, parasitemia y sobrevida.Los compuestos con mayor capacidad tripanocida resultaron de la serie 1 el compuesto con Ar= 4-F, de la serie 2 el término con resto piperidino en la porción carboxamida, de los derivados 3 el compuesto 1,2-(4-nitrofenil) sustituido y de las sales de imidazolinio 4 las sustituidas simétricamente sobre los nitrógenos. Los estudios in vivo de los compuestos más activos indican que son capaces de reducir el nivel de parasitemia en sangre de ratones y prolongar la sobrevida.Los resultados obtenidos permiten presentar a estos imidazoles como nuevas familias a partir de la cual iniciar la búsqueda de un compuesto líder para el diseño de agentes terapéuticos efectivos para el tratamiento de la enfermedad de Chagas
