Estudio in vivo de derivados sintéticos del alcaloide indólico tetrahidro-β-carbolina para el tratamiento de la Enfermedad de Chagas

CASASCO A, MUSCIA CG, URBANO KZ, PETRAY PB, FRANK FM

Simposio; XVIII Simposio Internacional Sobre Enfermedades Desatendidas; 2017

La Enfermedad de Chagas es endémica en nuestro país y representa un serio problema de salud pública. Desde hace décadas, su tratamiento depende de drogas poco satisfactorias por su toxicidad y su eficacia es variable según la especie infectante y la etapa de la infección. Diversos productos naturales como las tetrahidro-β-carbolinas, alcaloides de tipo indólico con núcleo tricíclico común, poseen diversas propiedades farmacológicas entre la que destacamos la actividad frente a tripanosomátidos. Sintetizamos 12 derivados del alcaloide y evaluamos su actividad antiparasitaria, encontrando que 4 de ellos serían buenos candidatos por poseer una buena actividad biológica y baja citotoxicidad in vitro. Por ello, en este trabajo, nos propusimos evaluar su capacidad tripanocida in vivo.Ratones BALB/c hembras de 6 semanas fueron infectados por vía intraperitoneal (i.p.) con 1x102 tripomastigotes de T.cruzi (cepa RA). Se monitoreó la presencia de parásitos en sangre por gota fresca y cuando la parasitemia fue detectable (5 dpi), se comenzó el tratamiento con los 4 compuestos por 10 días consecutivos. Durante 30 días se evaluó la parasitemia de los ratones 3 veces por semana así como su peso, estado general y sobrevida. Se emplearon procedimientos aprobados por el CICUAL.El tratamiento de los ratones infectados logró una disminución de la carga parasitaria respecto al control. Dos de los compuestos lograron reducir el número de parasitos circulantes a la mitad, siendo más notorio aun en el día de mayor parasitemia, en donde la disminución alcanzó un 58,5% (p