Evaluación del efecto de derivados sintéticos del alcaloide indólico tetrahidro-B-carbolina.sobre T. cruzi y Leishmania spp

CASASCO A, MUSCIA G, PALMA MB, ASIS SE, PETRAY PB, FRANK FM

Ciudad Autónoma de Buenos Aires

Simposio; XVII Simposio Internacional sobre Enfermedades Desatendidas. Mundo SAno; 2015

Mundo Sano

La Enfermedad de Chagas y la leishmaniasis son endémicas en nuestro país y representan un serio problema de salud pública. Desde hace décadas, su tratamiento depende de drogas poco satisfactorias por su toxicidad y su eficacia es variable según la especie infectante y la etapa de la infección. En los últimos años se han reportadodistintos alcaloides sintéticos o extraídos de fuentes naturales, con actividad frente tripanosomátidos. Un ejemplo de ello son las B-carbolinas (alcaloides de tipo indólico con un núcleo tricíclico común).Nosotros hemos sintetizado 12 derivados de tetrahidro-B-carbolina asociados a un amplio espectro de propiedades bioquímicas y farmacológicas con el objeto de encontrar moléculas con un buen índice de selectividad que pudieran ser útiles en el diseño de nuevas alternativas al tratamiento de estas parasitosis.En este trabajo nos proponemos evaluar su capacidad tripanocida y leishmanicida in vitro, asi como su toxicidad.La actividad de las B-carbolinas se evaluó mediante un ensayo metabólico con XTT sobre cultivos de epimastigotes de T. cruzi(cepa RA) y promastigotes de L. amazonensis y L. braziliensisincubados en presencia deloscompuestos (30-0µM) por 72h. Se determinó también su efecto citotóxico sobre células de mamífero, empleando macrófagos peritoneales murinos. Se calculó la concentración inhibitoria 50 (IC50) sobre los parásitos y la concentración inhibitoria 50 (CC50) sobre los macrófagos, por regresión lineal. El índice de selectividad(IS) se expresó como CC50/IC50.De los 12 compuestos analizados (IC50=0,01-1,05 mM), se destacó el derivado de B-carbolina que posee en su núcleo un resto de 6-metoxi-2-naftilo (compuesto BC-MN)por presentar baja citotoxicidad (CC50=92,7 µM) y mayor actividad: IC50=11µM sobre L. amazonenesis, IC50=10,4µM sobre L. braziliensis e IC50=21µM sobre T. cruzi; con un IS=8,4;8,9 y 4,4, respectivamente.Los resultados obtenidos permiten inferir que si bien no todos los compuestos sintetizados presentaron una importante actividad parasiticida,el compuesto BC-MN fue capaz de inhibir el crecimiento in vitro de T. cruzi yLeishmania presentando mayor actividad sobre esta última.Actualmente se está ensayando sobre tripomastigotes y amastigotes intracelulares.