DISEÑO Y SÍNTESIS DE 2-ALQUILAMINOMETIL-QUINOLINAS ANALOGOS A UN COMPUESTO LIDER COMO NUEVOS AGENTES TRIPANOCIDAS

MUSCIA GC; ROLDAN PACHECO FJ; BULDAIN GY; FRANK FM; ASÍS SE

Mar del Plata

Conferencia; XX Simposio Nacional de Química Orgánica.; 2015

Sociedad Argentina de Investigación en Química Orgánica

La enfermedad de Chagas es una de las enfermedades abandonadas responsables del alto índice de mortalidad en países en desarrollo. En Argentina, 2 millones de casos se reportan anualmente sobre personas con esta enfermedad.1 El tratamiento actual constituye un problema, debido a la elevada toxicidad de las drogas empleadas. Por lo tanto existe una necesidad urgente de encontrar como alternativa terapéutica nuevas moléculas que sean de fácil obtención, económicas y de administración oral.El objetivo específico de este trabajo se basa la síntesis de nuevos derivados de 2-alquilaminoquinolina a partir de una quinolina líder que se encuentra sustituída con un grupo 6-acetamidohexametilamino.2 La misma demostró ser activa al ser ensayado frente a los diversos estadios parasitarios de Trypanosoma cruzi y al ser evaluado in vivo. A partir de esta estructura líder, se vario la longitud de la cadena alifática con el propósito sintetizar nuevas moléculas activas con actividad antichagásica. Esta nueva serie fue obtenida mediante una reacción de sustitución nucleofílica entre diaminas alquílicas o ciclícas con el derivado 2-clorometilquinolina (a). Los productos fueron sintetizados empleando radiación microondas. Todos los compuestos sintetizados son aislados y purificados por técnicas adecuadas. La estructura es confirmada por métodos espectroscópicos.Los compuestos sintetizados serán evaluados frente a los diversos estadios de T. cruzi. Obtenidos los resultados de actividad biológica se llevarán a cabo estudios moleculares que permitan establecer la relación entre la estructura y la actividad biológica (SAR) y de ser posible establecer una relación cuantitativa entre la estructura y la actividad (QSAR).Referencias:1-WHO. Nota descriptiva N°340. Marzo de 20152-G. Muscia, S. Cazorla, F. Frank, G. Borosky, G. Buldain, S. Asís, E. Malchiodi. European Journal of Medicinal Chemistry. 2011, 46, 3696-3703.