Evaluación del potencial tripanocida de derivados sintéticos de 2-fenilquinolinas

MUSCIA GC, PALMA MB, ROLDAN PACHECO FJ, BULDAIN G,ASIS SE, FRANK FM

Simposio; XVII Simposio Internacional sobre Enfermedades Desatendidas; 2015

Lasdrogas empleadas actualmente para la enfermedad de Chagas son escasas, existiendouna necesidad urgente de encontrar como alternativa terapéutica nuevasmoléculas que sean de fácil obtención, económicas y efectiva. Diversosalcaloides con núcleo quinolínico han sido aislados de diversos productosnaturales, los cuales se destacaron por ser activos frente a T. cruzi. El objetivo de este trabajo esevaluar la actividad tripanocida y la citotoxicidad de 11 derivados sintéticos nitrogenados. Estos derivados poseen en posición 6 un átomo de cloro ó un grupo nitro, mientras que en la posición 2poseen un anillo fenilo sustituído con diversos sustituyentes o bien un restoindolilo. Materiales y Métodos: Estos derivados seensayaron frente a los estadios de epimastigotes, y tripomastigotes de T.cruzi de la cepa RA. Se determinó la Concentración Inhibitoria 50 (CI50) frente a cada uno de losestadios parasitarios y se determinó la citotoxicidad 50 (CC50) decada uno de los derivados sobre lalínea celular HTP-1.Resultados:En una primera etapa realizamos un screening de los 11 compuestos sobreepimastigotes de T.cruzi. Pudo observarse que los compuestos cuyo resto fenilo de la posición 2 está sustituido con grupos dadores deelectrones tales como el grupo hidroxilo (1) ó metoxi (2) han demostrado mayoractividad (CI50 0.49 y 0.40 µg/mL, respectivamente) frente alcompuesto que posee el resto fenilo sin sustituir (3, CI50 1.95µg/mL). Cabe destacar que estos compuestos poseen un átomo de cloro en laposición 6. Por otro lado dos compuestos que poseen en la posición 6 un gruponitro se destacaron por sus valores de actividad. Sin embargo en este caso elcompuesto de mayor actividad resultó ser aquel cuyo resto fenilo de la posición2 no está sustituído (4, CI50 1.30 µg/mL), con respecto a su análogoquien está sustituído con un grupo atractor de electrones (Br, CI50 6.85µg/mL). Se determinó la citotoxicidad de esta familia de compuestos sobre lalínea celular HTP-1, obteniéndose buenos valores de selectividad: 1)64,7; 2)542,5;3)35,8; y 4) 65,5. Los compuestos 1,3 y 4 presentaron los mejores IC50 convalores de 24 a 28 µg/mL. Conclusiones:Los derivados sintetizados poseen diferencias estructurales en la posición 2 yen la posición 6. Aquellos compuestos que poseen en la posición 6 un átomo decloro se han destacado de los compuestos que poseen un grupo nitro en la mismaposición. Por otro lado los compuestos cuyo anillo aromático de la posición 2se encuentra sustituido con grupos dadores de electrones fuertes (OH, OCH3)han presentado los mejores valores de IC50. Pensamos que la presencia del átomode cloro de la posición 6 y la sustitución del anillo aromático con grupos quedonen electrones es un requisito que condiciona la actividad biológica de estafamilia de compuestos.