ACTIVIDAD SOBRE Trypanosoma cruzi DE DERIVADOS SINTÉTICOS DE 2- FENILQUINOLINAS

MUSCIA GC; ASÍS SE; FRANK FM

Congreso; X Congreso de Protozoología y Enfermedades Paasitarias; 2014

Sociedad Argentina de Protozoologia

Las drogas empleadas actualmente para la enfermedad de chagas son escasas, con lo cual existe una necesidad urgente de encontrar como alternativa terapéutica nuevas moléculas que sean de fácil obtención, económicas y efectiva. Alcaloides con núcleo quinolínico aislados de diversos productos naturales se destacaron por ser activos frente a T. cruzi. El objetivo de este trabajo es evaluar en una primera etapa, la actividad sobre el estadio de epimastigote y determinar la citotoxicidad de 11 derivados sintéticos nitrogenados. Estos derivados poseen en posición 6 un átomo de cloro ó un grupo nitro, mientras que en la posición 2 poseen un anillo fenilo sustituído con diversos sustituyentes o bien un resto indolilo. Un total de 11 compuestos se ensayaron forma epimastigote. Pudo observarse que los compuestos cuyo resto fenilo de la posición 2 está sustituido con grupos dadores de electrones tales como el grupo hidroxilo (OH) ó metoxi (OCH3) han demostrado mayor actividad (CI50 0.49 y 0.40 μg/mL, respectivamente) frente al compuesto que posee el resto fenilo sin sustituir (CI50 1.95 μg/mL). Cabe destacar que estos compuestos poseen un átomo de cloro en la posición 6. Por otro lado dos compuestos que poseen en la posición 6 un grupo nitro se destacaron por sus valores de actividad. Sin embargo en este caso el compuesto de mayor actividad resultó ser aquel cuyo resto fenilo de la posición 2 no está sustituído (CI50 1.30 μg/mL), con respecto a su análogo quien está sustituído con un grupo atractor de electrones (Br, CI50 6.85 μg/mL). Además se determinó la citotoxicidad de esta familia de compuestos sobre la línea celular HTP-1, obteniéndose valores de CC50 que demuestran que aquellos compuestos que poseen buenos valores de actividad no son citotóxicos. Debido a los valores de actividad obtenidos y a su baja citotoxicidad, estos compuestos fueron seleccionados y actualmente están siendo evaluados en una segunda etapa frente a las formas de tripomastigote y amastigote.