La lactona sesquiterpenica cumanina es activa in vitro sobre Trypanosoma cruzi y Leishmania braziliensis

SULSEN VP; CAZORLA SI; FRANK FM; MALCHIODI E,; MARTINO VS; CATALÁN C

Simposio; VII Simposio Internacional de Quimica de Productos Naturales y sus Aplicaciones; 2012

La enfermedad de Chagas y la leishmaniasis son dos enfermedades parasitarias que afectan a millones de personas en el mundo. De acuerdo a la Organización Mundial de la Salud, estas enfermedades son consideradas, entre otras, como ?enfermedaes olvidadas o desatendidas?. La enfermedad de Chagas es causada por el protozoo Trypanosoma cruzi, mientras que la leishmaniasis es producida por especies del género Leishmania. Estas parasitosis son endémicas en el norte de Argentina, donde es frecuente encontrar pacientes co-infectados con T. cruzi y Leishmania sp. La terapia actual para el tratamiento de estas enfermedades presenta limitaciones relacionadas con efectos adversos, vía de administración, fenómenos de resistencia y toxicidad. Los productos naturales han sido una fuente importante de drogas principalmente para enfermedades infecciosas. En trabajos previos hemos informado el aislamiento de compuestos con actividad antiprotozoaria de Ambrosia tenuifolia y A. scabra (1, 2). En este sentido, el objetivo de este trabajo fue aislar compuestos con actividad tripanocida y leishmanicida de A. elatior. Materiales y métodos Las partes aéreas de A. elatior se extrajeron con diclorometano:metanol (1:1) y el extracto orgánico obtenido fue evaluado sobre epimastigotes de T. cruzi mediante la técnica de incorporación de timidina tritiada. El fraccionamiento del extracto se realizó por cromatografía en columna de Silicagel con un gradiente de hexano, acetato de etilo y metanol, obteniéndose 9 fracciones finales (F1AE?F9AE) que fueron sometidas a ensayos de actividad tripanocida. A partir de las fracciones F5AE, F6AE y F7AE se obtuvo un compuesto cristalino que se ensayó sobre T. cruzi y Leishmania sp. Resultados y discusion El extracto orgánico fue activo con un 93.73±2.00% de inhibición a 100 μg/ml. Por fraccionamiento guiado por bioensayo del extracto se detectaron las fracciones más activas: F5AE, F6AE and F7AE con inhibiciones del 94.73±0.45%, 75.32±4.75% y 76.75±1.41% respectivamente, a 10 μg/ml. A partir de estas fracciones se aisló una lactona sesquiterpénica que fue activa sobre epimastigotes de T. cruzi y sobre promastigotes de L. braziliensis con valores de concentración inhibitoria 50% (IC50) de 2.63 μg/ml y 0.41 μg/ml, respectivamente. Este compuesto fue identificado a través de su análisis espectroscópico (IR, 1HRMN, 13CRMN, HMBC, HSQC, COSY, MS) como cumanina. Conclusiones Se aisló una lactona sesquiterpénica del extracto orgánico de A. elatior. Este compuesto, denominado cumanina, presentó una significativa actividad tripanocida y leishmanicida in vitro. Actualmente se continúa este estudio con la evaluación del compuesto sobre otros estadios de los parásitos. Referencias: 1. Sülsen V. y col. Antimicrobial Agents and Chemotherapy (2008) 52(7):2415-2419. 2. Sülsen V. y col. International Journal of Antimicrobial Agents (2011) 37(6):536-543.