INVESTIGADORES
FRANK fernanda Maria
congresos y reuniones científicas
Título:
Generación de inmunidad protectiva frente a T. gondii empleando un microorganismo atenuado como sistema de delivery de pGRA4.
Autor/es:
GONZALEZ COBIELLO PL; CERNY N; SANCHEZ V; GOLDMAN A; MALCHIODI EL; MARTIN V; FRANK FM
Lugar:
Santa Fe
Reunión:
Congreso; XXIII Reunion Científica Anual de la Sociedad Argentina de Protozoologia; 2009
Resumen:
GRA4 es una proteína de los gránulos densos que desencadena respuesta a nivel sistémico y de mucosas tras la infección murina experimental. En la búsqueda de herramientas que lleven al desarrollo de una vacuna preventiva, evaluamos la utilidad de Salmonella entérica atenuada (S) como sistema de delivery de pGRA4.  De esta forma empleamos la vía habitual de infección, oral, para la inmunización. Como estrategias para intentar mejorar la respuesta evaluamos la coadministración con el gen de GM-CSF o un refuerzo con GRA4 adyuvada por Sales de Aluminio. Para esto, ratones hembras C3H/HeN fueron inmunizados con 4 dosis de S.pGRA4 sola (G1) o acompañada de S.pGM-CSF (G2), o bien 2 dosis de S.pGRA4 + 2 dosis de GRA4+Alum (G3). Solo los ratones del G3 presentaron altos títulos sistémicos de IgG específicos, sin embargo los 3 grupos mostraron una importante respuesta de DTH sin diferencias entre sí. Quince días después de la última inmunización,los ratones se desafiaron por vía oral con quistes de la cepa Me49 midiéndose la protección conferidamediante recuento de quistes cerebrales. La respuesta obtenida fue capaz de reducir significativamente la carga parasitaria (entre 44 y 56%) en los grupos inmunizados y prevenir el aumento sérico de LDH, enzima marcadora de daño tisular. Tras la infección, los títulos de IgG específicos se vieron incrementados hasta 13 veces en el G3 y 8veces en el G1, respecto al control sin inmunizar, mientras que el G2 presentó sólo un incremento de 2 veces.Estos resultados demuestran que la inmunización por vía oral empleando Salmonella como sistema de delivery del gen de GRA4 genera protección frente al desafío, sin necesidad de adyuvantes agregados. Trabajos previos demostraron que la respuesta generada por administración pGRA4 desnudo, es mejorada por el agregado del pGM-CSF. En este trabajo, al emplear Salmonella como sistema de delivery del plásmido, la respuesta no ofrece mayor protección al ser coadministrada con una citoquina o tras el boost con proteína.