INVESTIGADORES
FRANK fernanda Maria
congresos y reuniones científicas
Título:
Evaluación parasiticida de 1H-1,2,3- triazoles y chalconas heteroaromáticas sobre Trypanosoma cruzi.
Autor/es:
DE-JUAN-ALBERDI M; GONZALEZ-CASTILLO W; SENSKOWER N ; URBANO K; PETRAY, PB.; PÉREZ-MELERO MC; FRANK FM
Lugar:
Caba
Reunión:
Congreso; XXXIII Reunion de la Sociedad Argentina de Protozoologia; 2022
Institución organizadora:
Sociedad Argentina de Protozoologia
Resumen:
Para el tratamiento de la enfermedad de Chagas se cuenta únicamente con dos fármacos:nifurtimox y benznidazol, que fueron desarrollados en la década del ´70. Estas drogasson efectivas solamente durante la etapa aguda de la enfermedad y son poco toleradas por susseveros efectos adversos. En nuestro laboratorio se ha llevado a cabo la síntesis de dos familias de compuestos orgánicos: 1H-1,2,3-triazoles trisustituidos y sus correspondientes chalconasheteroaromáticas precursoras. Los triazoles han sido diseñados para unirse al sitio L5 de laproteína Eg5, una kinesina mitótica implicada en la formación del huso mitótico bipolar (DOI:10.1038/nrc3310). Se estima, por tanto, que estos triazoles tengan una acciónantiproliferativa. Por otro lado, las chalconas son compuestos orgánicos que tienen descritasdiversas actividades biológicas, entre las que se encuentra la acción antiparasitaria (DOI:10.1021/acs.chemrev.7b00020). En este trabajo hemos comenzado a explorar elpotencial tripanocida de los triazoles y las chalconas sobre epimastigotes de T. cruzi de lacepa RA por 72 h. Los 24 compuestos testeado fueron capaces de inhibir la proliferaciónparasitaria con IC50 entre 2,6 y 82,1 μM. Siendo los más activos los compuestos 4, 8, 15, 19, 23los cuales mostraron IC50 ≤ 10 μM, seguidos por los compuestos 7, 11, 24, 12, 10, 3, 9, 22, 21 loscuales mostraron IC50s entre 10 y 20 μM. Los compuestos fueron ensayados tambiénsobre células Vero infectadas con parásitos de la cepa Tulahuen expresando β-galactosidadsa.Luego de 5 días se ha empleado CPRG como sustrato de dicha enzima como método indirectode evaluación de la actividad anti amastigote. Encontramos compuestos con IC50 menores a 2μM. Estos resultados promisorios nos alientan a seguir evaluando estos 1H-1,2,3-triazoles ychalconas heteroaromáticas con potencial parasiticida.