INVESTIGADORES
FRANK fernanda Maria
congresos y reuniones científicas
Título:
Acrilonitrilos: compuestos altamente activos contra Trypanosoma cruzi.
Autor/es:
CASTILLO-GONZÁLEZ W; URBANO K; BETHENCOURT-ESTRELLA CJ , LÓPEZ-ARENCIBIA A; DELGADO-HERNÁNDEZ S; LORENZO-MORALES J , PIÑERO JE; PETRAY PB; FRANK FM
Lugar:
Mendoza
Reunión:
Congreso; XI Congreso de la SOciedad Argentina de Protozoologia; 2022
Institución organizadora:
Sociedad Argentina de Protozoologia
Resumen:
La Enfermedad de Chagas afecta a millones de personas en el mundo y es considerada unproblema de salud en Argentina. Recientemente estudiamos una serie de 32 acrilonitrilossintéticos con potencial actividad tripanocida, de los cuales se seleccionaron los 6 que mejor secomportaron frente a epimastigotes de la cepa Y. En el presente trabajo nos propusimosestudiar la actividad biológica de estos acrilonitrilos sobre distintos estadios de Trypanosomacruzi, cepa RA. Para ello, se incubaron epimastigotes o tripomastigotes de T. cruzi en presenciade los compuestos 25, 29, 7, 19, 1 y 2 (0-100 µg/ml). Se calculó la Concentración Inhibitoria 50y 90 (CI50, CI90) e Índice de selectividad (SI) considerando el CC50 obtenido en macrófagosmurinos.Los compuestos 25, 29 y 2 mostraron valores de CI50 sobre epimastigotes entre 5.45 µg/ml y6.79 µg/ml. Si bien sus valores de IC50 no fueron los más bajos, observamos buenos índices deselectividad (57.2; 48.3 y 20.6 respectivamente). Las drogas 7, 19 y 1 presentaron los menoresCI50 frente a epimastigotes con valores de 0.80 µg/ml, 1.59 µg/ml y 3.20 µg/ml respectivamente,con SI de 58.0; 13.9 y 27.3. Reportamos CI90 en epimastigotes con valores de 16.44 µg/ml, 24.83µg/ml y 32.28 µg/ml respectivamente.Se realizó el ensayo sobre tripomastigotes sanguíneos de estos 3 acrilonitrilos, mostrandovalores de CI50 de 0.6 µg/ml, 8.9 µg/ml y 20.01 µg/ml respectivamente. Destacándose elcompuesto 7, (E)-phenyl 3-cyanoacrylate, con una selectividad de 77.4.Con tinción de naranja de acridina, se observó un patrón de fenotipo apoptótico caracterizadopor la presencia de cuerpos acídicos y núcleos picnóticos. Esto sugiere que inducen muertecelular programada en los parásitos. Con los resultados obtenidos podemos concluir que estasdrogas presentan un alto potencial como candidatos para el tratamiento de la enfermedad deChagas. Se impone el estudio de dichos compuestos sobre amastigotes y en el modelo in vivo.