Estudio Conformacional de Feniletilamina y Dopamina en Diferentes Entornos.

TOSSO, RODRIGO D.; ANDUJAR, SEBASTIAN; BLENGINI, ANDREA; SUVIRE, FERNANDO DANIEL; ENRIZ, RICARDO DANIEL

San Miguel de Tucumán

Congreso; XXI Congreso Argentino de Fisicoquímica y Química Inorgánica; 2019

Si bien es conocido que un compuesto puede cambiar su conformación dependiendo del entorno en el que se encuentre, realizar un estudio conformacional mediante superficies de energía potencial no siempre es accesible, especialmente si consideramos a un ligando interactuando con su receptor. En este trabajo se analizó el comportamiento conformacional que presentan tanto feniletilamina como dopamina en el vacío, utilizando agua como solvente explícito y también en el sitio activo del receptor D2 de dopamina (D2DR).En una primera etapa se obtuvieron las superficies de energía potencial de feniletilamina y dopamina tanto en el vacío como empleando solvente explícito utilizando el programa Gaussian16. Asimismo para el estudio de los ligandos en el D2DR se tomó como estructura al receptor cristalizado (código PDB: 6CM4) y en primer lugar se realizó el estudio de docking molecular empleando el programa Autodock 4.2. Posteriormente, se llevaron a cabo simulaciones de dinámica molecular utilizando el paquete de programas Amber16 y finalmente se realizaron las superficies de energía potencial de ambos ligandos dentro del D2DR con el programa Gaussian16.Los resultados obtenidos mostraron que tanto feniletilamina como dopamina muestran superficies similares tanto en el vacío como en solvente explícito. Sin embargo, las superficies obtenidas para cada compuesto dentro del D2DR son muy diferentes ya sea que se compare el mismo ligando en distintos entornos como diferentes ligandos unidos al mismo receptor. En este sentido, si bien la interacción directriz entre el grupo amino cargado positivamente de los ligandos y el residuo de Asp80 se conserva tanto en el complejo D2DR-feniletilamina como en D2DR-dopamina, entre los oxhidrilos de dopamina y un grupo de residuos de serina del D2DR existen interacciones que provocan diferencias sustanciales entre ambas superficies.