INVESTIGADORES
CUESTAS Maria Lujan
congresos y reuniones científicas
Título:
Efecto de diversos copolímeros de PEO-PPO actualmente empleados en la formulación de drogas antivirales y antitumorales sobre la MAPK ERK: potenciales implicancias en la farmacología y toxicología de los mismos.
Autor/es:
CUESTAS M; GENTILE E; CASTILLO A; GOROSTIZAGA A; DELFINO C; PAZ C; OUBIÑA J; MATHET V
Reunión:
Congreso; LVIII Reunión Científica Anual Sociedad Argentina de Investigación Clínica; 2013
Resumen:
Introducción.
La nanotecnología ofrece alternativas atractivas
para optimizar numerosas drogas y superar un amplio espectro de desventajas
(bio)farmacéuticas. Una actual estrategia es la encapsulación de drogas en
micelas poliméricas. Los copolímeros segmentados de poli(óxido de etileno)
(PEO) y poli(óxido de propileno) (PPO) lineales (poloxámeros) o ramificados
(poloxaminas) son considerados inertes y utilizados en la formulación de
antivirales y antitumorales, aunque hay evidencias de que podrían
afectar las células del organismo. Un posible efecto de estas moléculas podría
involucrar a las MAPK, dado que éstas se activan en respuesta a la injuria
celular.
Objetivo. Estudiar el
efecto de copolímeros de PEO-PPO sobre la activación de ERK.
Diseño del Estudio. Células Huh7 se incubaron con los copolímeros T904, T304,
T1107 y F127 (1%; 0,1% y 0,01%),
analizándose su citotoxicidad a las 24 y 72 h. (ensayo MTS/PMS). Mediante Western blot se investigó la capacidad de
los copolímeros para activar ERK (ERK-P), con las concentraciones más altas no
citotóxicas. Se utilizó el test de ANOVA y el post-test de Bonferroni para el
análisis estadístico (n=3). Los resultados fueron expresados como la media ±
DS.
Resultados. Con todos los copolímeros se evidenció -principalmente a los
10 min de estimulación- un incremento (p<0,05) en los niveles de ERK-P y un comportamiento bimodal.
Conclusiones. Estos estudios
sugieren la necesidad de evaluar exhaustivamente los efectos farmacogenómicos
de los copolímeros en la formulación de drogas antivirales y antitumorales para
optimizar los resultados clínicos y comprender los efectos farmacológicos y
toxicológicos de las mismas al utilizarse dichos excipientes. La
activación de ERK, posiblemente como mecanismo de defensa frente a la injuria por
copolímeros, podría involucrar vías con potencial oncogénico. Se sugiere
evaluar la regulación de los componentes de las vías de las MAPK en el contexto
de los copolímeros.