INVESTIGADORES
CUESTAS Maria Lujan
congresos y reuniones científicas
Título:
Genómica de diversos copolímeros de PEO-PPO empleados en la formulación de drogas antivirales y antitumorales: potenciales implicancias en la farmacología y toxicología de los mismos.
Autor/es:
CASTRONUOVO C; CUESTAS ML; DELFINO C; GENTILE E; CASTILLO AI; OUBIÑA JR; MATHET VL
Reunión:
Congreso; XVII Congreso Argentino de Hepatología; 2013
Resumen:
Introducción. La
farmacogenómica ha emergido en los últimos años como una disciplina importante
que estudia las bases moleculares y genéticas de las enfermedades para
desarrollar nuevas estrategias terapéuticas. Basado en ello, surgió la genómica
polimérica como un área que estudia de qué maneralas moléculas poliméricas y
nanomateriales empleados en la formulación de drogas pueden afectar la
respuesta celular o del organismo hacia las distintas drogas. En los sistemas
de liberación de drogas diseñados con moléculas poliméricas se considera a los
polímeros empleados en estas formulaciones como excipientes biológicamente
inertes o ?Generally regarded as safe
(GRAS)?. Los copolímeros de
poli(óxido de etileno) y poli(óxido de propileno)
[PEO y PPO, respectivamente] se
emplean en la formulación de drogas antivirales y antitumorales y son
considerados habitualmente inertes. Este paradigma central está siendo
reconsiderado, dada la creciente evidencia que se ha ido acumulando que sugiere
que dichos compuestos tendrían diversos efectos sobre las células del organismo.
Objetivo. Estudiar el efecto de copolímeros de
PEO-PPO en la inmortalización celular y la apoptosis.
Materiales y métodos. Las líneas celulares de estirpe
hepatocitaria provenientes de hepatoma humano, PLC/PRF/5 y SKHep1 se incubaron
con las poloxaminas T904, T304 y T1107 y el poloxámero F127 a diversas concentraciones (1%; 0,1%; 0,01%).
Al cabo de 24 y 72 h. se analizó mediante RT-PCR Multiplex los niveles de ARNm
de bax, bcl-2 y telomerasa (h-tert). La capacidad inductora de
apoptosis por parte de dichas moléculas anfifílicas se estudió con anexina
V-FITC/ioduro de propidio mediante citometría de flujo. Los experimentos se
realizaron por triplicado y se analizaron estadísticamente mediante ANOVA
usando el post-test de Bonferroni. Los resultados fueron expresados como la
media ± desvío estándar (p < 0,05).
Resultados. En ambas líneas celulares se evidenció -principalmente
a las 72 h.- un incremento estadísticamente significativo en los niveles de
ARNm del gen pro-apoptótico bax y de
la enzima encargada de la inmortalización celular h-tert debido a la presencia de todos los copolímeros ensayados
principalmente a las concentraciones más altas no citotóxicas. La relación
entre los niveles de ARNm de bcl-2 / bax estuvo disminuida. Consiguientemente,
dichos surfactantes en las concentraciones más altas no citotóxicas indujeron
apoptosis en ambas líneas celulares al cabo de 72 h. de exposición a los
mismos.
Conclusiones. Estos estudios sugieren la necesidad de
evaluar exhaustivamente los efectos farmacogenómicos de dichos materiales
poliméricos empleados en la formulación de drogas antivirales y antitumorales
con el fin de optimizar los resultados clínicos y comprender los efectos
farmacológicos y toxicológicos de las formulaciones medicamentosas preparadas
con dichos excipientes.