Rol de la vía de señalización de PD-1 en la respuesta inmune contra M. tuberculosis.

IVANA B. ÁLVAREZ; JAVIER O. JURADO; MARÍA FLORENCIA QUIROGA; VIRGINIA PASQUINELLI; ROSA M. MUSELLA; JORGE P. CASTAGNINO; EDUARDO ABBATE; GASTÓN DESTÉFANO; SILVIA DE LA BARRERA; VERÓNICA E. GARCÍA

Mar del Plata, Argentina

Congreso; Congreso de la Sociedad Argentina de Inmunología; 2006

Sociedad Argentina de Inmunología/ Sociedad Argentina de Investigación Clínica

La tuberculosis (TB), enfermedad crónica causada por M. tuberculosis (Mtb), permite correlacionar protección y enfermedad limitada con un exclusivo ataque mediado por células. Tanto las células NK (NK), como los linfocitos T (LT) son importantes en la respuesta al Mtb. La activación de LT depende de señales intracelulares iniciadas por TCR y modulada por señales coestimulatorias y de receptores negativos. La actividad NK es regulada por señales positivas o negativas vía receptores de  citoquinas y moléculas coestimulatorias. La proteína PD-1 es una molécula coestimulatoria expresada en LT activados, que actúa como regulador negativo de la activación de LT, y posee dos ligandos, PD-L1, PD-L2. Se demostró alta expresión de PD-L1 en NK expuestas a IFN-g, sugiriendo que las NK PD-L1+ mediarían la activación de LT. En este estudio investigamos la expresión de PD-L1 en NK de pacientes con TB clasificados como altos respondedores (AR, alta inmunidad celular) y bajos respondedores (BR, débil inmunidad a Mtb). Se estimularon las células con Mtb con/sin IL-15, IL-18 o IFN-g y posteriormente se marcaron para CD56, CD3, y PDL-1,  analizándose por citometría de flujo. En AR, Mtb incrementó las células NK+ PDL-1+ (p<0.01), incremento aún mayor al estimular con Mtb+IL-15 (p<0.001). El IFN-g y la IL-18 aumentaron levemente PDL-1 en NK estimuladas con Mtb. Contrariamente, en BR sólo se observó un leve aumento de PDL-1 en NK + Mtb +/-IL-15. Cuando las NK de TB (seleccionadas con bolillas magnéticas) se expusieron a LT en presencia de Mtb, se observó una proliferación significativa (medida por incorporación de timidina tritiada). Al adicionar anticuerpo anti-PDL-1 a células NK, previo al cultivo con LT se observó una inhibición de la proliferación por Mtb, indicando que el antígeno modularía la vía de señalización NK-LT. Así, nuestros datos sugieren que la vía de señalización PD-1/PD-L1 podría tener implicancia en la regulación de las respuestas inmunes durante la infección por Mtb.