IMPACTO OXIDATIVO SOBRE EL RITMO CIRCADIANO DE BDNF EN CORTEZA PREFRONTAL DE RATAS SENILES

PONCE, IT; RINALDI, M.; DELLA VEDOVA, MC; GOLINI, R; LACOSTE, MG; DEVIA, C; GIMÉNEZ, IT; CARGNELUTTI, E.; ANZULOVICH, AC

Congreso; XVII CONGRESO y XXXV REUNIÓN ANUAL DE LA SOCIEDAD DE BIOLOGÍA DE ROSARIO; 2015

El envejecimiento implica una reduccióny/o alteración de la homeostasis predictiva o reostasis. Cronobiológicamente,envejecer se caracteriza por cambios en la organización temporal de muchasfunciones orgánicas. En la senectud, altos niveles de estrés oxidativo impactan en el cerebroprovocando una reducción de las capacidades cognitivas. Nuestroobjetivo fue evaluar si el estrés oxidativo asociado al envejecimiento modificael estado redox celular en corteza prefrontal (CPF) y, de esta manera,interfiere con la actividad transcripcional del reloj endógeno, produciendo undeterioro de los ritmos circadianos (generados por los factores detranscripción del reloj) de expresión de genes relacionados a los procesoscognitivos, en dicha área cerebral. Analizamos el nivel de proteínas de BDNF,una neurotrofina clave en los procesos de memoria y aprendizaje y observamosque BDNF, presenta una variación endógena y rítmica en la CPF de ratas jóvenes,con un pico máximo a CT 07:43 ± 00:07 (p<0.027).En forma notable, el envejecimiento suprime la ritmicidad endógena de losniveles de BDNF en dicha área cerebral. Por otro lado, los perfiles de lipoperoxidación, evaluados a través de losniveles de sustancias reactivas del ácido Tiobarbitúrico (Tbars) varían a lo largo de unperíodo de 24 h, en la CPF de ratas jóvenes mantenidas en condiciones de librecurso. Así, la lipoperoxidación se incrementa a CT 14, elcomienzo de la noche subjetiva, en los animales jóvenes y a CT18, en los viejos.Anivel de oxidación proteica, se pudo determinar que no existe diferencia a lo largo del día en laconcentración de carbonilos en CPF de ratas jóvenes como de viejas, sinembargo, observamos un aumento en la oxidación proteica en CPF de ratas viejasen comparación con las jóvenes (p-value = 0.03683). Sibien no encontramos una variación significativa en el poder antioxidante total (AAT), a lo largo de un período de 24 h, en CPF de ninguno de losgrupos experimentales,  los valores presentaron un aumento en las muestras deanimales viejos respecto a las de los jóvenes (p-value = 0.023), posiblemente,contrarrestando el incremento en el estrés oxidativo observado en las ratasviejas. La pérdida de la ritmicidad circadiana vista en la CPF de los animalesviejos, podría deberse a alteraciones en la actividad del reloj celularendógeno, a consecuencia de cambios en el estado redox celular. Alteraciones enlos patrones temporales de factores relacionados con la memoria y elaprendizaje, tales como BDNF, podrían constituir las bases cronobiológicas deldecaimiento cognitivo observado en individuos adultos mayores.