EFECTO DEL TRATAMIENTO COMBINADO DE PIOGLITAZONA Y ACIDO RETINOICO SOBRE LOS RITMOS DIARIOS DE PARAMETROS RELACIONADOS CON EL ESTRES OXIDATIVO EN UN MODELO EXPERIMENTAL DE ENFERMEDAD DE ALZHEIMER

MAZZAFERRO P; SEPULVEDA A; DELSOUC, MB; CASAIS M; ANZULOVICH AC; NAVIGATORE FONZO LS

CIUDAD DE LA PUNTA, SAN LUIS

Congreso; I REUNION ANUAL, 5° RiCiFa- 50° REUNION ANUAL DE SAFE; 2018

La Enfermedad de Alzheimer (EA) es la principal causa de demencia entre los adultos mayores. La EA se caracterizahistológicamente por el depósito extracelular de péptidos β-amiloide (Aß) y la acumulación intracelular de la proteína tauhiperfosforilada. Numerosos estudios han demostrado que la acumulación del péptido Aß provoca un aumento de losradicales libres conduciendo a un incremento del estrés oxidativo, el cual tiene un papel relevante en el proceso de laneurodegeneración asociado al deterioro cognitivo. Resultados previos de nuestro grupo, han demostrado que la inyecciónintracerebroventricular (i.c.v) de Aβ (1-42) ocasionó un cambio de fase y una disminución en el mesor en los ritmos delipoperoxidación y GSH, respectivamente. Continuando con este estudio, el primer objetivo de este trabajo fue investigar losefectos de una inyección i.c.v de Aβ (1-42) sobre los patrones temporales de enzimas antioxidantes en hipocampo de rata.El segundo, fue evaluar los efectos del tratamiento combinado de pioglitazona y ácido retinoico (Pio-AR) sobre estos patronestemporales. En este estudio se emplearon ratas de la cepa Holtzman que se dividieron en tres grupos: 1) control 2) inyectadascon Aβ 3) inyectadas con Aβ tratadas con Pio-AR. Las muestras de hipocampo se obtuvieron cada 6h durante un período de24hs. Los niveles de lipoperoxidación y GSH se determinaron por ensayos colorimétricos. Las actividades enzimáticas de CATy GPx se midieron mediante ensayos cinéticos. Nuestros resultados demostraron que la inyección i.c.v de Aβ (1-42) modificólos ritmos diarios de las enzimas antioxidantes. Pio-AR reestableció la ritmicidad de aquellos patrones temporales indicandoque el heterodímero PPARγ-RXR podría ser un factor de transcripción involucrado en la regulación circadiana y un potencialblanco para la restauración de la ritmicidad circadiana alterada en los enfermos de Alzheimer.