ESTUDIO DEL EFECTO DE UN AGONISTA SINTÉTICO DE PPARGAMA ASOCIADO A ACIDO RETINOICO SOBRE EL CLEARANCE DEL PÉPTIDO Β AMILOIDE, EN UN MODELO EXPERIMENTAL DE ENFERMEDAD DE ALZHEIMER

CASTRO A; GOLINI RS; ANZULOVICH AC; NAVIGATORE FONZO LS

CIUDAD DE LA PUNTA, SAN LUIS

Congreso; I REUNION CONJUNTA, 5° RiCiFa- 50° REUNION ANUAL DE SAFE; 2018

La enfermedad de Alzheimer (EA), es un trastorno neurodegenerativo que induce gradualmente a un déficit cognitivo. Secaracteriza por placas neuríticas compuestas de agregados del péptido β-amiloide (Aβ) y de ovillos neurofibrilares a nivelcerebral. De acuerdo a la hipótesis amiloidea, la EA es causada por un desbalance entre la producción de Aβ y su clearance.La enzima neprilisina (NEP) participa en la eliminación de los depósitos de Aβ. Además niveles reducidos de BDNF y TrkB sehan observado a nivel cerebral en pacientes con EA. Se ha demostrado que la administración de un agonista sintético dePPARγ como pioglitazona en pacientes con EA mejoró su déficit cognitivo. Los pacientes con EA exhiben alteraciones de susritmos circadianos. En base a estos antecedentes, el primer objetivo de este trabajo fue investigar los efectos de unainyección intracerebroventricular (i.c.v) de agregados de Aβ(1-42) sobre los ritmos diarios de NEP, BDNF, TRKB y de Aβ en elhipocampo de rata. El segundo, fue evaluar los efectos de la asociación de pioglitazona y ácido retinoico (Pio-AR) sobre estospatrones temporales. Se emplearon ratas de la cepa Holtzman que se dividieron en los grupos: 1) control 2) inyectadas conAβ 3) inyectadas con Aβ tratadas con Pio-AR. Los niveles de ARNm de NEP, BDNF y TRKB se determinaron por RT-PCR y deproteínas Aß por immunoblotting, en muestras de hipocampo aisladas cada 4 h durante un período de 24 hs. Se realizó unanálisis bioinformático del promotor de NEP en busca de sitios de unión del heterodímero BMAL1:CLOCK (E-box). Losresultados reportaron que la inyección i.c.v de Aβ (1-42) modificó los ritmos de 24hs de NEP, BDNF, TRKB y Aβ. Seencontraron sitios E-box en el promotor de NEP. Pio-AR reestableció la ritmicidad de aquellos patrones temporales. Esteconstituiría el primer estudio del efecto del tratamiento de Pio-AR, con propiedades antioxidantes y cronobióticas, sobre losritmos diarios de NEP y las neurotrofinas alterados en la EA.