ESTUDIO DE MODELADO MOLECULAR DE DIFLUOR-OXAZINAS EN EL SITIO ACTIVO DE BACE1.

BONVILLANI ANTONELLA; ENRIZ, RICARDO D.; GUTIÉRREZ, LUCAS

San Miguel de Tucuman

Congreso; XXI Congreso Argentino de Fisicoquímica y Química Inorgánica; 2019

Sociedad Argentina de Fisico-Quimica

Introducción. Enla actualidad, la Enfermedad de Alzheimer (EA) es el tipo de demencia más comúndetectada en las personas de edad avanzada. Es una carga enorme para lospacientes, familiares y para los sistemas de salud en todo el mundo. Laprincipal característica neuropatológica de la EA son las placas seniles, loscuales están formadas por la acumulación de péptidos β-amiloide (1). Lospéptidos β-amiloide son producto de la ruptura proteolítica secuencial de laproteína precursor amiloide (APP) por la enzima beta-secretasa (BACE1) y elcomplejo gamma-secretasa. BACE1 es el enzima limitante de la velocidad de lavía amiloidogénica (2), por lo tanto, se considera una de las principalesdianas terapéuticas para el tratamiento de la EA (3,4).Resultadosy discusión. Eneste trabajo realizamos un estudio de modelado molecular empleando las técnicasde docking y dinámica molecular que nos permitió explicar las actividades deuna serie de compuestos derivados de difluor-oxazinas con alta afinidad por elsitio activo de BACE1. Además, se encontró una correlación (Figura 1) muyinteresante entre los valores experimentales de actividad (IC50) ylos valores teóricos (DΔbind) obtenidos a través de lassimulaciones.Esta información obtenida es muy valiosa porque nos permitirárealizar un diseño racional sobre bases estructurales de nuevos y más potentesinhibidores de BACE1. Referencias1) Selkoe, D.J., Hardy J., EMBO Mol Med, 2016, 8,595?608.2) HaassC., Kaether C., Thinakaran G., Sisodia S., ColdSpring Harb Perspect Med 2012, 2,6270-6284.3) Ghosh, A.K., Osswald H.L., Chem Soc Rev 2014, 43, 6765?6813.4) Vassar R. J., Sport Health Sci, 2016, 5,388-390.