C´alculos QTAIM para Distintas Series de Ligandos de los Receptores D2 de Dopanina

PARRAVICINI, OSCAR; ROJAS, SEBASTIÁN; FRAMCISCO GARIBOTTO; LUCAS GUTIERREZ; SEBASTIAN A. ANDUJAR; RICARDO DANIEL ENRIZ

San Luis

Workshop; II Workshop de Fisica SL; 2017

Fac de cs Fisico Matematicas y Naturales-UNSL

Los agonistas de los receptores de dopamina de tipo D2 (D2DR) son ´utiles en el tratamiento deenfermedades del sistema nervioso tales como el mal de Parkinson y la depresi´on. Durante los´ultimos a?nos, nuestro grupo de trabajo ha investigado y reportado la actividad dopamin´ergica dediversos compuestos tanto naturales como sint´eticos [1-8].Con el fin de tener una mejor comprensi´on de las interacciones moleculares que ocurren entreestos ligandos y D2DR, se realiz´o un estudio mediante simulaciones de din´amica molecular seguidode c´alculos de mec´anica cu´antica para 20 derivados representativos de 4 series de compuestosalcaloides estructuralmente relacionados con dopamina: tetrahidroisoquinolinas, aporfinas, hexahidrociclopentaisoquinolinasy 1-fenantrenoetanaminas. Posteriormente, se correlacionaron losdatos te´oricos obtenidos con los resultados experimentales (pKi) previamente publicados. Losdatos de energ´ıa de uni´on de los complejos, G, obtenidos a partir de las simulaciones de din´amicamolecular permitieron diferenciar entre ligandos muy activos y ligandos inactivos. Sin embargo, nofueron suficientes para distinguir entre ligandos con actividades similares, con constantes de uni´oncomparables.En los c´alculos mecano-cu´anticos, utilizando sistemas modelos reducidos, las correlacionesobtenidas entre los datos te´oricos y experimentales, mejoraron considerablemente. La afinidaddel ligando se evalu´o en funci´on de la densidad electr´onica ((r)) encontrada en los puntos cr´ıticosde enlaces intermoleculares. Para el modelo planteado se obtuvo un coeficiente de correlaci´on der2 = 0, 86 lo cual indic´o un alto poder predictivo.Estos resultados permitir´ıan predecir el efecto dopamin´ergico potencial de ligandos no sintetizadoscon un grado de precisi´on aceptable y podr´ıan proporcionar una gu´ıa para el dise?no denuevos agonistas del receptor D2 de dopamina