ESTUDIO CONFORMACIONAL DEL ACIDO NORDIHIDROGUAYARETICO (NDGA)

FRANCISCO GARIBOTTO; MARIA ALVAREZ; RODRIGO SALCEDO; M DILIBERTO; E BUTESSI; MIGUEL ZAMORA; RICARADO D ENRIZ

Rosario

Congreso; XVIII Congreso Argentino de Fisicoquímica y Química Inorgánica. Rosario; 2013

Asociación Argentina de FisicoQuimica

Introducción: En la literatura se han reportado distintas actividades biológicas para el ácido nordihidroguayarético (NDGA), entre las cuales las más interesantes son como potencial agente antioxidante (1) y antiviral (2). La particular simetría estructural que presenta NDGA (figura a) dificulta la asignación en forma unívoca de la conformación que adopta este compuesto en los estudios de RMN. Para poder realizar dicha asignación se realizó un estudio conformacional sistemático considerando todos los ángulos diedros que presenta este compuesto. Objetivo: Realizar un estudio exhaustivo de la hipersuperficie de energía potencial conformacional del ácido nordihidroguayarético. Esta información, juntamente con los datos experimentales (RMN) obtenidos permitirá la correcta asignación de la conformación energéticamente preferida del compuesto determinando también su posible flexibilidad molecular. Metodología empleada: Todos los cálculos fueron realizados empleando el programa Gaussian 03. Las superficies de energía conformacional fueron obtenidas mediante cálculos PM3 y confirmados a nivel RHF/3-21G; mientras que los distintos puntos críticos de las superficies fueron optimizados mediante cálculos B3LYP/6-31G(d). Para todos los puntos críticos se realizó el análisis de frecuencia correspondiente. Resultados y conclusiones: en una primera etapa se realizó un estudio conformacional exhaustivo empleando un sistema modelo el cual permitió el análisis de todos los confórmeros posibles en la hipersuperficie. En una segunda etapa se realizó el estudio para la estructura completa de NDGA. A partir de los cálculos DFT se encontraron cinco conformaciones diferentes considerando una ventana energética de 2 Kcal/mol, indicando que este compuesto presenta una significativa flexibilidad molecular. La conformación energéticamente preferida es la que se muestra en la figura b la cual está en total acuerdo con los datos experimentales.