ESTUDIO DE LA RELACION ESTRUCTURA-ACTIVIDAD DE NITROSOPIRIMIDINAS ACTUANDO COMO AGENTES ANTIFÚNGICOS

MONICA OLIVELLA; EXEQUIEL BARRERA; FRANCISCO GARIBOTTO; JOSÉ BOMBASARO; ANA M. RODRIGUEZ; SUSANA ZACCHINO; JUSTO COBO; RICARDO D ENRIZ

Mar del Plata

Congreso; Congreso Argentino de Química; 2012

ASOCIACIÓN QUÍMICA ARGENTINA

Evitar la proliferación de enfermedades fúngicas sigue siendo una ardua tarea para el siglo XXI, es por ello que continúa la búsqueda y el desarrollo de nuevos agentes antifúngicos cada vez más potentes. Aunque existen fármacos disponibles para el tratamiento de micosis superficiales y sistémicas, hay solo un número limitado de antifúngicos eficaces (1). Dentro de nuestro programa de búsqueda de nuevos compuestos antifúngicos, informamos anteriormente la actividad antifúngica de homoalilaminas en dermatofitos(2). El análisis de la relación estructura-actividad (REA) indicó que la presencia de dos anillos aromáticos y una longitud determinada para la cadena que los conecta son requisitos estructurales indispensables para esos derivados (3). En este trabajo decidimos buscar nuevos compuestos estructuralmente relacionados con las homoalilaminas. Así, determinamos experimentalmente la actividad antifúngica de derivados nitrosopirimidinicos frente a un grupo de hongos clínicamente importantes. Luego realizamos un estudio de REA utilizando cálculos de la mecánica cuántica con el fin de determinar los mínimos requerimientos estructurales de estos compuestos para producir el efecto biológico deseado. El análisis de un posible modelo farmacofórico nos permitió diseñar, sintetizar y probar nuevos compuestos activos de esta serie.