INVESTIGADORES
VOTA daiana Marina
congresos y reuniones científicas
Título:
El péptido intestinal vasoactivo (VIP) induce migración e invasión de células trofoblásticas humanas de primer trimestre
Autor/es:
VOTA D, HAUK V, TORO A, GRASSO E, PAPARINI D, VARONE C, RAMHORST R, PÉREZ LEIRÓS C.
Lugar:
Mar del Plata
Reunión:
Congreso; LIX Reunión Anual de la Sociedad de Investigaciones Clínicas; 2014
Resumen:
La constitución de la interfase materno-placentaria y
placentación requieren la diferenciación de células trofoblásticas (Tb) a diversos fenotipos con capacidad de
proliferar, formar sincicios, migrar, invadir el estroma decidual y participar
en la remodelación vascular. VIP es un péptido pleiotrópico y describimos su efecto
en el mantenimiento de la homeostasis inmunológica en la gestación temprana. Su
expresión está controlada por neurotransmisores o factores de crecimiento y depende
de sitios en su promotor con secuencias de elementos de respuesta a AMPc y a
citoquinas de la familia gp130 como LIF e IL-6. Altos niveles de LIF en la
interfase materno-placentaria se asocian a una implantación exitosa. El objetivo de este trabajo es investigar la
expresión de VIP en Tb humanas de primer trimestre (línea Swan-71) estimuladas
con VIP o LIF y su efecto en la diferenciación a un fenotipo con mayor capacidad
de migración e invasión. La expresión de VIP se determinó por citometría de flujo
y RT-qPCR. La migración se evaluó por ensayos de cierre de herida luego de 4-24
h de realizada una incisión en la monocapa. La capacidad invasiva de Tb se
estudió en dispositivos tipo transwells cubiertos
con matrigel. Las Tb expresan VIP en
forma basal y su expresión es inducida significativamente luego de 18 h de
incubación con VIP 10 nM (P<0,05). LIF 10 ng/ml también indujo la expresión de VIP en Tb (P<0,05). VIP aumentó
la migración en monocapa en forma concentración-dependiente con un efecto máximo
para VIP 50 nM (% migración: B 32±1,9; VIP 10 nM 38±5,4; 50 nM 55±2,7; 100 nM
42±2,1) (VIP 50 nM vs10 nM P< 0,05) de magnitud similar al inducido por LIF.
VIP 50 nM también aumentó la invasión del matrigel por Tb (P<0,05). Los
resultados sugieren la contribución de VIP endógeno a la placentación a través
de inducir su propia síntesis en Tb y favorecer un fenotipo con mayor capacidad
de migración e invasión en forma similar al LIF que, a su vez, aumenta la
síntesis del neuropéptido.