Expresión de los ARNm para los receptores de dopamina en células mononucleares de sangre periférica de pacientes con tuberculosis pulmonar durante el tratamiento específico.

D'ATTILIO LUCIANO; DÍAZ ARIANA; IMHOFF MATILDE; FERNÁNDEZ, ROCÍO D. V.; SANTUCCI NATALIA; BATISTUTA C; BONZINI SABRINA; BOTTASSO OSCAR; BAY MARÍA L

Congreso; ALAM 2018; 2018

La respuestainmune-RI celular está implicada tanto en el contro de la tuberculosis-TB como enla generación del daño tisular. Desarrollándose interacciones bidireccionalesentre el Sistema Inmune y el Nervioso-SN, con participación central del ejehipotalámico-pituitario-adrenal y del SN simpático-SNS. Centrándonos en el SNS,las catecolaminas: Adrenalina-A; Noradrenalina-NA y Dopamina-DA modulan diversasfunciones del SI. Estudios previos en pacientes con TB pulmonar-PTB revelaron unadesregulación neuro-endocrino-inmunológica (NEI) al momento del diagnóstico(T0), con elevados niveles plasmáticos de cortisol, DA, y mediadores pro yantiinflamatorios. Esta desregulación revierte durante el tratamiento específicoacompañando la mejoría clínica del paciente, sin embargo DA permanece aumentada.En base a estos resultados y dado que la actividad biológica de DA depende delos receptores expresados sobre sus células blanco, investigamos la expresiónde los transcritos (RT-qPCR) de los receptores de DA (DR) tipo 1 (DR-1 y DR-5, preferentementeinhibidores) y tipo 2 (DR-2, DR-3 y DR4, mayormente estimuladores) en célulasmononucleares periféricas (PBMC) de pacientes con PTB (n=18) al T0, durante eltratamiento anti-TB (2 meses:T2 y 6 meses:T6) y 3 meses después de finalizado(T9) así como en sujetos Sanos (HCo;n=17).   A T0, losPTB expresaron menores niveles de DR3 (p<0.04) y DR4(p<0.05) respecto a HCo y DR1 se halló sólo ligeramente aumentado. Considerando que el efecto de DA tiene que ver con la expresión celular deestos distintos tipos de DRs  analizamos lasrelaciones entre los niveles de ARNm- DR1/ARNm-DR3 y ARNm-DR1/ARNm-DR4 (inhibición/estimulación),ambos aumentados en pacientes al momento del diagnóstico (DR1/DR3:p<0.04;DR1/DR4:p<0.04). Durante el tratamiento específico DR-4 y DR1 no presentarondiferencias significativas, aunque DR-3 aumento a T2 y T9 (Ej: T0vsT2,p<0.05).Ambas relaciones DR1/DR3 y DR1/DR4 disminuyeron sólo en T2 (T0vsT2; DR1/DR3:p<0.05y DR1/DR4:p<0.05). Dado que la expresión en membrana de los DRs difiere deacuerdo al tipo celular, los resultados hallados, sumados al incremento en losniveles plasmáticos de DA, sea al diagnóstico y hasta el alta clínica delpaciente, sugieren un rol modulador negativo de la DA a nivel periférico.