Effects of adrenal steroids on the mycobacterial-driven-IFN-gamma production by peripheral blood mononuclear cells from tuberculosis (TB) patients and their household contacts

BOZZA VERÓNICA V,; D'ATTILIO LUCIANO DAVID,; DÍDOLI GRISELDA,; SANTUCCI NATALIA,; BOGUE CRISTINA,; NANNINI LUIS,; DEL REY ADRIANA,; BESEDOSKI HUGO,; BAY MARÍA L,; BOTTASSO OSCAR,

Rio de Janeiro

Congreso; VII International Society for NeuroImmuno Modulation Congress.; 2008

International Society for NeuroImmuno Modulation

Varios estudios han mostrado un desbalance en el perfil inmunoendócrino en pacientes con tuberculosis pulmonar (TB) con modificaciones en la respuesta inmune celular específica (RIC) in vitro ante el tratamiento con esteroides adrenales como Cortisol (Gc) y Dehidroepiandrosterona (DHEA). Dado que la mayoría de los convivientes íntimos de pacientes con TB (Conv) desarrolla una infección sub-clínica autocontrolada y que todos ellos comparten condiciones medioambientales y socioeconómicas, se analizó la RIC hacia el M. tuberculosis, así como las potenciales modificaciones inducidas por dichos esteroides adrenales. Para ello se estudiaron 19 Conv, 24 TB sin tratar (15 moderados y 9 severos) y 18 controles sanos (Co) similares en edad. Los pacientes presentaron mayores niveles de Gc  plasmático (173±25.83 ng/ml, media±ee) respecto de los Co (119±12.8) y Conv, (106±11.6) p<0.05; mientras que los de DHEA aparecieron francamente disminuidos y algo descendidos en los pacientes y Conv, respectivamente (p<0.02, respecto de Co). La estimulación de células periféricas mononucleares (106 celulas/ml) con M tuberculosis sonicado (8 µg/ml) reveló una marcada respuesta linfoproliferativa en Conv y Co correspondiéndole a los pacientes con TB severa los valores más descendidos (p<0.01). A su vez los niveles de IFN-γ (ELISA) en los sobrenadantes de cultivos de Conv fueron significativamente mayores que los observados en Co y TB (p<0.01 y p<0.04, respectivamente). El agregado de Gc (10-6 M) redujo la producción de IFN-γ (60-70%) en todos los grupos aunque los Conv siguieron presentando los valores más altos (p<0.05, vs. el resto). Por su parte el tratamiento con DHEA (10-7, 10-8, 10-9 M) dio lugar a un mayor aumento en los niveles de IFN-γ en los cultivos de los Conv, especialmente en las dos últimas concentraciones (p<0.05). Dichos resultados sugieren la existencia de una particular relación inmuno-endócrina en el grupo de Conv orientada a favorecer la producción de IFN- γ