MODIFICACIONES EN LA RELACIÓN ENTRE LOS NIVELES DE EXPRESIÓN DE LOS RECEPTORES PARA GLUCOCORTICOIDES (GC) EN TUBERCULOSIS PULMONAR (TB).

D'ATTILIO LUCIANO DAVID,; TRINI ERNESTO,; BOZZA VERÓNICA V,; RAMOS PAULA D,; SANTUCCI NATALIA; DÍDOLI GRISELDA,; GARDEÑEZ WALTER,; NANNINI LUIS,; BOTTASSO OSCAR,; BAY MARÍA L.

La Falda, Córdoba

Congreso; LVI Reunión Científica de la Sociedad Argentina de Inmunología. XI Jornada Científica del Grupo Rioplatense de Citometría de Flujo.; 2008

Sociedad Argentina de Inmunoligía

&amp;amp;amp;amp;amp;amp;lt;!-- /* Style Definitions */ p.MsoNormal, li.MsoNormal, div.MsoNormal {mso-style-parent:""; margin:0cm; margin-bottom:.0001pt; mso-pagination:widow-orphan; font-size:12.0pt; font-family:"Times New Roman"; mso-fareast-font-family:"Times New Roman"; mso-ansi-language:ES-AR;} a:link, span.MsoHyperlink {color:blue; text-decoration:underline; text-underline:single;} a:visited, span.MsoHyperlinkFollowed {color:purple; text-decoration:underline; text-underline:single;} p {margin-right:0cm; mso-margin-top-alt:auto; mso-margin-bottom-alt:auto; margin-left:0cm; mso-pagination:widow-orphan; font-size:12.0pt; font-family:"Times New Roman"; mso-fareast-font-family:"Times New Roman";} span.autor {mso-style-name:autor;} span.primerautor {mso-style-name:primerautor;} span.codigoinstituciones {mso-style-name:codigoinstituciones;} @page Section1 {size:612.0pt 792.0pt; margin:70.85pt 3.0cm 70.85pt 3.0cm; mso-header-margin:36.0pt; mso-footer-margin:36.0pt; mso-paper-source:0;} div.Section1 {page:Section1;} --&amp;amp;amp;amp;amp;amp;gt; Las citocinas proinflamatorias como TNF-α, e IL-18 modulan la expresión de las isoformas del receptor para glucocorticoides alfa y beta (GRα y GRβ). GRα actua como factor transcripcional y media las funciones biológicas del cortisol como las anti-inflamatorias, mientras que GRβ es incapaz de unir la hormona y de transactivar los promotores que responden a GC, actuando como un inhibidor de la acción del esteroide. La TB es una enfermedad crónica que cursa con aumento sistémico de las citocinas proinflamatorias, cortisol y marcado descenso de dehidroepiandrosterona (DHEA), asociados al grado de injuria pulmonar. En base a lo expresado, nos propusimos estudiar si existían modificaciones en la relación entre los niveles de expresión de GRα y GRβ en pacientes con TB pulmonar (severa –Sev, n=8; moderada –Mod, n=10; leve –Lev, n=8) y controles sanos similares en sexo y edad (HCo, n=19), y en las concentraciones plasmáticas de IL18, IFN-γ (ELISA comerciales, pg/ml), cortisol y DHEA-S (electroquimioluminiscencia, nM). La expresión de los ARNm de GRα y GRβ en las células periféricas mononucleares se cuantificó por RT-PCR en tiempo real (Método de Curva Estándar Relativa) utilizando SYBR Green y como gen endógeno Ciclofilina A (Cyc). La relación GRα/GRβ fue significativamente superior en el grupo TB (media±SD; 4.742 ± 2.697) respecto de los HCo (3.087 ± 1.146, p<0.05). Dentro de los TB, Lev y Mod (5.306 ± 2.851) difirieron de HCo, p<0.02, no así los Sev (3.533 ± 1.997). El Cortisol se encontró incrementado en Mod y Sev (p<0.05), quienes tambén presentaron los mayores niveles plasmáticos de IFN-γ (por ej. Sev 34.425±13.179, HCo 22.27±17.27, p<0.04) e IL18 (Sev 546.17±194.93, HCo 259.15±114.60 p<0.004). En HCo IFN-γ se correlacionó significativamente con GRα (r=0.83, p<0.01) y GRβ (r=0.76, p<0.05); e IL18 con GRα/GRβ (r=0.87, p<0.01). Estos resultados sugieren una modulación diferencial en la relación GRα/GRβ según el grado de afectación pulmonar de los pacientes, en cierta medida relacionada con los mayores niveles de IL18 e IFN-γ de los severos.