Relación entre los péptidos de defensa del huésped y las hormonas adrenales en el contexto de la Tuberculosis.

DIAB MAGDALENA; D'ATTILIO LUCIANO; DÍAZ ARIANA; BAY MARÍA L; BONGIOVANNI BETTINA

Rosario

Congreso; XXIII Congreso y XLI Reunión anual de la SBR; 2021

Sociedad de Biología de Rosario

Los péptidos de defensa del huésped (HDPs) son elementos esenciales en la respuesta inmune (RI) innata. De entre estas moléculas la catelicidina LL37 y las β-defensinas han demostrado jugar un papel crucial en la RI contra micobacterias. Previamente, se observó aumento plasmático de β-defensina 2 y -3 (HBD2 y HBD3) al momento del diagnóstico en pacientes con tuberculosis (TB) pulmonar severa, que se normalizan al finalizar el tratamiento. Además, se evidenció una correlación positiva entre los niveles plasmáticos de cortisol y HBD3, así como dehidroepiandrosterona (DHEA) y LL37 en los mismos pacientes, indicando que los péptidos podrían influir en el desbalance inmunoendócrino observado en la TB. Según lo expuesto y teniendo en cuenta la relación bidireccional entre el sistema inmune y el endócrino, se propuso estudiar si los esteroides adrenales (cortisol y DHEA) serían capaces de regular la biosíntesis de los HDPs y, si la LL37 influiría sobre la esteroidogénesis adrenal. Para ello, se realizaron cultivos de macrófagos derivados de la línea celular THP-1, los cuales se trataron con cortisol (10-6M) y/o DHEA (10-6M y 10-7M), y se expusieron a M. tuberculosis muerto por radiación gama (Mtbi) por 24 hs. Luego, se prepararon cultivos de la línea adrenal NCI-H295-R que fueron tratados con LL37 (15, 10 y 5 µg/ml) durante 24 hs, N=6 cultivos por grupo. Finalizado los tratamientos, en los sobrenadantes de los macrófagos se determinaron los niveles de LL37, HBD2 y HBD3, mientras que en los obtenidos de células adrenales se midieron los niveles de cortisol y DHEA. Además, a partir de los ARN de las células se determinaron transcriptos específicos: los HDPs en macrófagos y las enzimas involucradas en la esteroidogénesis en las células adrenales (StaR, CYP17α y 3β-HSD2). En los cultivos de macrófagos, se observó un aumento tanto en los niveles de los 3 péptidos como de los trascriptos por efecto del Mtbi (p