Rol de las quinasas ATR y ATM en lareparación de daño por rotura de la doble cadena de ADN en Toxoplasma gondii

APARICIO ARIAS, A; GANUZA, A; VANAGAS, L; CORVI, MM; ANGEL, SO

Chascomús

Jornada; I Jornadas Científicas del INTECH; 2023

Instituto Tecnológico de Chascomús

Durante la fase aguda de la toxoplasmosis, T. gondii se replica a una tasa alta, lo que permite una rápida diseminación del parásito en todo el organismo. Esta alta tasa de replicación lleva al aumento de roturas de doble cadena en el ADN (DSBs, del inglés Double Strand Breaks) debido al colapso en la horquilla de replicación, los cuales deben ser reparados adecuadamente para proseguir con el ciclo celular. Una vez detectada la presencia de daño, ATMRad-3-related (ATR), una quinasa similar a la fosfatidilinositol 3'-quinasa (PIKK), es reclutada a horquillas de replicación estancadas con ADN monocatenario y fosforila una serie de proteínas asociadas a la reparación y el ciclo celular. Dada su importancia, nuestroobjetivo general es el ahondar en el conocimiento del sistema de reparación de DSB en Toxoplasma gondii mediante el estudio de una de las quinasas claves de este mecanismo como es ATR. En este trabajo se comenzó por estudiar su rol funcional mediante el uso de un inhibidor específico (VE-821) y analizar su impacto sobre procesos de relevancia biológica para el parásito. Nuestros resultados indican que la inhibición de ATR produce una disminución en el crecimiento intracelular del parásito, así como una reducción en la replicación y arresto parcial del ciclo celular en la fase G1. Estos resultados muestran la importancia de esta quinasa en el mecanismo de reparación de DSB.