Posible rol de la palmitoilación proteica en la reparación del daño al ADN en Toxoplasma gondii

APARICIO ARIAS, A; CORVI, MM

Mendoza

Congreso; XXXIII Congreso de la Sociedad Argentina de Protozoología; 2022

Sociedad Argentina de Protozoologia

Durante la infección aguda, T. gondii se replica a una alta tasa generando roturas de la doblecadena de ADN, las cuales deben ser reparadas en forma eficiente y precisa. En eucariotassuperiores se ha descripto que la palmitoilación de ciertas proteínas estaría regulando el sistemade respuesta al daño del ADN, sin embargo nada se sabe sobre el rol que tendría estamodificación postraduccional en este mecanismo en T. gondii. Nuestra hipótesis es que lapalmitoilación de ciertas proteínas regula el mecanismo de reparación por recombinaciónhomóloga (HRR) en T. gondii. Se realizaron estudios in-silico que indican varias proteínasasociadas al HRR estarían palmitoiladas, como sensores (RAD50), mediadores (BRCTs),transductores (ATM y ATR) y proteínas asociadas al ciclo celular (CHK2) y a la recombinación(BRCA2 y RAD54). Es de especial interés ATM, una quinasa clave que inicia el proceso dereparación del ADN y que activa el control del ciclo celular. Se ha descripto que la inhibiciónespecífica de ATM lleva a un bloqueo en la replicación de T. gondii, resaltando así su importanciaen la biología del parásito. Esta quinasa estaría palmitoilada en varios sitios entre los cuales seencuentra el sitio catalítico. Para determinar el estado de palmitoilación de TgATM, se realizó unensayo experimental en el cual se intercambian los posibles grupos acilos por biotina y sepurifican las proteínas biotiniladas mediante una resina de neutravidina. Nuestros resultadossugieren que TgATM estaría palmitoilada y de este modo podría regular el mecanismo dereparación del ADN durante la fase aguda de la infección por T. gondii.