Expresión de ErbB-2 en el carcinoma renal de células claras y su vinculación con el grado Histológico

NADIA CARLA MABEL BARBÁS; MARIA ALICIA CORTÉS; MARIANO ALBERTO QUENARDELLE; MARIA CELESTE CABRERA; ALICIA M. BOSCHETTO

Buenos Aires

Congreso; 46º Congreso Argentino de Patología; 2016

Sociedad Argentina de Patología

INTRODUCCION:El HER2/ErbB-2 es una glucoproteína de transmembrana, miembro de la familia del receptor factor de crecimiento epidérmico (EGFR), que es responsable, en conjunto con otros receptores, de la transducción de señales, proliferación celular, diferenciación, migración y desarrollo de neoplasias. Su presencia en tumores se asocia con la resistencia a las terapias convencionales, y es un predictor independiente de mal pronóstico.En los últimos años se ha utilizado el Herceptin (Trastuzumab) como terapia dirigida contra el receptor de superficie HER-2 con una elevada taza de respuesta en cáncer de mama.El Carcinoma de Células Renales (RCC), siendo su variante histológica más frecuente el de células claras (ccRCC), es uno de los tumores sólidos del adulto que suele ser diagnosticado en estadíos avanzados, y es resistente a la quimioterapia y otros tratamientos de uso en la actualidad (incluídas la resección quirúrgica, y la inmunoterapia con IFN e IL2), por lo que el desarrollo de nuevos blancos terapéuticos es una necesidad creciente. En este contexto el estudio de la expresión de determinados genes pueden abrir nuevos campos de investigación.Hasta la actualidad hay reportes contradictorios en cuanto a la expresión del HER2 en el RCC, diferencias explicadas en parte a los grupos de casos estudiados y a la etnicidad de los pacientes, motivo por el cual hemos decidido estudiar la expresión de este oncogen en pacientes de nuestra zona, con diagnóstico de RCC de células claras (ccRCC), que es la variante histológica más frecuente, indagando en su posible papel como blanco a terapias dirigidas que contribuyan a mejorar la sobrevida de estos pacientes.OBJETIVO:Evaluar la presencia, localización y el grado de expresión de la proteína HER2 en pacientes con ccRCC y determinar su relación con los diferentes grados histológicos , y otros marcadores pronósticos como la diferenciación rabdoide.MATERIAL Y METODOS:Se estudiaron restrospectivamente 50 casos de pacientes con ccRCC diagnosticados en el Servicio de Patológica y Citodiagnóstico del Hospital Escuela y J.R. Vidal de la Ciudad de Corrientes (con autorización del Comité de Etica) desde enero de 2010 hasta mayo de 2016. Las muestras fueron fijadas en formol e incluídas en parafina y se colorearon con técnicas de rutina (Hematoxilina-eosina). El grado de expresión de erbB-2 se estudió por Inmunohistoquímica (IHQ) con el anticuerpo primario Erbb-2 (3B5) Pierce y Erbb-2 Dako. Se revelo con kit LSAB2 y DAB Dako. Para la evaluación de la expresión proteica de Erbb-2 se consideró el algoritmo utilizado para el cáncer de mama invasor de la ASCO-CAP 2013, que considera 3+ (positivo) : membrana circunferencial completa, intensa y en mas del 10% de las células del tumor; 2+ (equivoco): membrana circunferencial que es incompleta y/o moderada y en mas del 10% de las celulas del tumor o membrana circunferencial completa, intensa en igual o menos del 10% de las celulas del tumor; 1+ (negativo): membrana incompleta que es pobremente perceptible y en mas del 10% de las celulas del tumor; 0 (negativo): no se observa marcaje o membrana incompleta que es pobremente perceptible y en igual o menos del 10% de las celulas del tumor.Los resultados fueron analizados por dos observadores independientes, tras la observación de al menos cinco campos de alto poder en cada caso.Para el análisis estadístico de los resultados en tablas de contingencia se utilizó Chi cuadrado, considerándose significativo p< 0,05.RESULTADOS:Observamos que, comparado con en el riñon normal, Erbb2 se expresa en las células del ccRCC a nivel de la membrana. En cuanto al grado de expresión, De los 50 casos analizados, 20 (40%) fueron clasificados como 3+, 21 (42%) como 2+ y 9 (18%) como 1+ y 0. Al correlacionar la expresión de ErbB2 con el grado histológico, notamos que es estadísticamente significativa (*P=0,01) en ccRCC de bajo grado histológico (Fuhrman I y II), comparada con los de alto grado (III y IV, y con diferenciación rabdoide). Los casos clasificados como 2+ (equívocos) fueron excluídos del análisis estadístico.CONCLUSIÓN:La expresión de erbb2 es importante en el cáncer renal, ya que evidencia un patrón de expresión diferente al del riñón normal, y además, en nuestra serie de 50 casos, el 40% lo expresa, porcentaje que concuerda con el de otras series publicadas. Sin embargo, su expresión es significativa solo para tumores de bajo grado histológico (Fuhrman I y II).Bajo estos hallazgos, podemos afirmar que el Her2 podría llegar a estar involucrado en la oncogénesis del ccRCC, y que si bien la evidencia científica afirma que su presencia en tumores se correlaciona con un pronóstico adverso, mediante el uso de terapias dirigidas anti Her2 (Herceptin), un grupo selecto de pacientes con ccRCC de bajo grado histológico podrían verse beneficiados.