Papel de las isoformas de akt en la progresión del cáncer de próstata

ARIEL E. CARIAGA-MARTINEZ; JAVIER RODRIGUEZ-UBREVA; M. ALICIA CORTÉS; PILAR LÓPEZ-RUIZ; BEGOÑA COLÁS

Oviedo

Congreso; XXXII Congreso de la Sociedad Epañola de Bioquimica y Biología Molecular; 2009

SEBBM

La quinasa AKT es un elemento fundamental en la transducción de seles mediadas por PI3K, vía clave en el control de procesos celulares asociados a la oncogénesis. En el cáncer de próstata, el aumento de su actividad se ha vinculado a la progresión tumoral e independencia androgénica. AKT presentea tres isoformas y sólo recientemente se ha comenzado a evaluar el papel de estas en la progresión tumoral. El objetivo de este trabajo es analizar el papel de las isoformas de AKT1 y AKT2 en el control de la proliferación celular prostática. Para ello, disminuimos sus niveles mediante interferencia por RNA, en la línea tumoral prostátiva PC3. La deplesión de ambas isoformas disminuyó la proliferación celular pero solo AKT2 provocó una parada del ciclo en G0/G1. Dicha parada aumnto los niveles de p27 y su localización nuclear. Además disminuyeron los niveles de ciclina D1 y los de su pareja funcional CDK6. AKT1 disminuyó la adhesión y migración sobre colágeno tipo 1, aumentando la apoptosis de células no adheridas. En conjunto, nuestros resultados apoyan un modelo de regulación diferencial del fenotipo tumoral por parte de las isoformas de AKT.