INVESTIGADORES
CORTÉS MarÍa alicia
congresos y reuniones científicas
Título:
Papel de las isoformas de AKT en la migración de células cancerígenas prostáticas
Autor/es:
OMAR MOTIÑO; ARIEL E. CARIAGA-MARTINEZ; M. ALICIA CORTÉS; JAVIER RODRIGUEZ-UBREVA; PILAR LÓPEZ-RUIZ
Lugar:
Barcelona
Reunión:
Congreso; XXXIV Congreso de la Sociedad Española de bioquímica y Biología Molecular; 2011
Institución organizadora:
Sociedad española de Bioquimica y Biologia Molecular
Resumen:
Actualmente no existen terapias efectivas para el cáncer de
próstata metastásico por lo que es necesario identificar los
cambios moleculares implicados en la formación de
metástasis para diseñar nuevas estrategias terapéuticas. La
quinasa AKT es un elemento fundamental en la
transducción de señales mediadas por PI3K. En el cáncer de
próstata, el aumento de su actividad se ha vinculado a la
progresión tumoral. AKT presenta tres isoformas y no se
conoce con precisión el papel de cada una de ellas en la
progresión tumoral. El objetivo de este trabajo es analizar el
papel de las isoformas AKT1 y AKT2 en el control de la
migración de las células cancerígenas prostáticas PC3
disminuyendo sus niveles medi
ante interferencia por RNA.
La depleción de AKT1 disminuyó la migración celular y
provocó un descenso en la actividad de FAK y SRC. Por el
contrario, la depleción de AKT2 aumentó la migración
celular y la actividad de FAK y de SRC provocando
cambios en la reorganización del citoesqueleto de actina,
compatibles con un fenotipo migratorio, aunque también
incrementaron los niveles de E-cadherina, un claro
marcador de fenotipo epitelial. Sin embargo, E-cadherina
sigue localizada en el citosol, probablemente debido al
aumento de la actividad de SRC, ya que la inhibición de
esta quinasa provoca su desplazamiento a la membrana y
disminuye drásticamente la migración celular. Nuestros
resultados muestran que las isoformas de AKT1 y 2 regulan
de forma opuesta la migración celular y que la depleción de
AKT2 induce la adquisición de un fenotipo intermedio
epitelial-mesenquimal probablemente debido al aumento de
la actividad de SRC.
