INVESTIGADORES
CURINO Alejandro Carlos
congresos y reuniones científicas
Título:
Sobreexpresión del cofactor transcripcional p300/CBP en adenocarcinoma mamario: inusual localización citoplasmática.
Autor/es:
FERMENTO M.E.; GANDINI N.A.; LANG C.; MATURI H.V; AGRIELLO E.; CURINO A.C.; FACCHINETTI M.M.
Lugar:
Buenos Aires
Reunión:
Jornada; XXIV Jornadas Nacionales de Oncología del Instituto Angel H. Roffo.; 2008
Institución organizadora:
Instituto de Oncología Angel H. Roffo
Resumen:
El p300 actúa como co-factor transcripcional de varias proteínas como el p53 y el receptor estrogénico. Evidencia reciente sugiere que tendría un rol en la tumorigénesis. Dado que prácticamente no hay datos sobre la expresión de p300 en el cáncer de mama, el objetivo de este trabajo fue investigar la presencia y localización celular de esta proteína en un modelo en rata (inducido por DMBA) y comparar estos resultados con aquellos obtenidos en biopsias quirúrgicas de tumores humanos. Se estudiaron por inmunohistoquímica (IHC) 5 tumores y 5 glándulas mamarias normales del modelo animal. Se observó "alta marcación" (más del 50 % de células inmunomarcadas, CI) en todos los tumores y "baja marcación" (entre 10 % y 50 % de CI) en 4 glándulas normales, mostrando la quinta "marcación negativa" (menos del 10 % de CI). La expresión fue solamente nuclear en las 4 glándulas normales pero se detectó tanto en núcleo como en citoplasma en los 5 tumores. Similares resultados se obtuvieron utilizando inmunofluorescencia en cultivos primarios obtenidos de tumores y mamas normales de este modelo. Para comparar el modelo de rata con el carcinoma mamario humano se estudiaron por inmunohistoquímica 33 carcinomas ductales y 6 hiperplasias mamarias. El p300 fue detectado en 4 hiperplasias y en el 82% de los tumores (más del 10% de CI). La expresión de p300 fue menor en las regiones histológicamente normales adyacentes al tumor (RA) que en la zona tumoral (ZT). Además, en las RA el p300 fue detectado exclusivamente en núcleo mientras que en las ZT se observó expresión citoplasmática en el 70% de los casos. La sobreexpresión, y diferente localización, de esta proteína en los tumores con respecto a tejidos normales refuerza la hipótesis de su importancia en los procesos tumorigénicos. La similitud de los resultados obtenidos entre los carcinomas mamarios en humanos y en ratas indica que este modelo es adecuado para la realización de futuros estudios.