Metabolismo de las poliaminas en Trypanosoma cruzi

CARRILLO C; GONZÁLEZ NS; ALGRANATI ID

Chascomús, Buenos Aires, Argentina

Congreso; XIX Reunión Anual de la SAP; 2003

SAP

Las poliaminas (PA) son fundamentales para la supervivencia y proliferación celular. Su biosíntesis comienza por acción de ornitina decarboxilasa (ODC), que transforma ornitina en putrescina. Una vía alternativa de síntesis esta dada por arginina decarboxilasa (ADC). En T. cruzi las PA también son esenciales; sin embargo existen controversias con respecto a la presencia de ODC y ADC. En este trabajo encontramos que los epimastigotes de T. cruzi son auxótrofos para PA a causa de la falta de actividad de ODC y de ADC. Puesto que el gen de ODC estaba ausente en T. cruzi, transformamos epimastigotes con un gen heterólogo de ODC. Dichos parásitos se volvieron autótrofos para PA y sensibles al inhibidor de ODC: DFMO. Además de describir los efectos fisiológicos, bioquímicos y moleculares de dicha transformación, encontramos una subpoblación de T. cruzi transformado que desarrolló resistencia al DFMO; el mecanismo que provocó dicha resistencia estaría basado en una amplificación del número de copias del gen heterólogo, lo que podría representar una ruta de escape natural del parásito frente a tratamientos terapéuticos. El metabolismo de las PA en T. cruzi estaría, entonces, sumamente reducido. Puesto que las PA son fundamentales para T. cruzi pero no las puede sintetizar, el transporte de PA, única fuente de abastecimiento, cobra una importancia crucial en la supervivencia del parásito y podría ser manipulado como blanco para el desarrollo de tratamientos antiparasitarios.