Señalización via ERK en CD con perfil regulatorio inducidas por T. cruzi

PONCINI C,; GIMENEZ G,; PONTILLO C,; DE ISOLA E,; GONZÁLEZ CAPPA SM

La Falda, Córdoba,

Otro; LVI Reunión Científica de la Sociedad Argentina de Inmunología; 2008

Sociedad Argentina de Inmunología

Previamente demostramos que tripomastigotes (Tp) de T. cruzi son malos inductores de la activación  de células dendríticas derivadas de medula ósea (CD) y que el tratamiento con Tp+LPS diferencia las CD a un fenotipo regulatorio productor de IL-10, TGF-β y deficiente inductor de linfoproliferación a diferencia de las CD activadas con LPS. Asimismo, observamos que bloqueo de IL-10 durante la diferenciación de las CD con Tp+LPS revirtió su incapacidad de estimular linfocitos. Dado los resultados encontrados, es de gran interés caracterizar molecularmente el estado de ``activación´´ de estas CD regulatorias. Trabajos previos demuestran que las MAPKs incluyendo ERK, JNK y p38, juegan diferentes roles en la producción diferencial de IL-10 e IL-12. En el presente trabajo observamos que la presencia de Tp aumenta los niveles de pERK detectados en las CD durante el tratamiento con LPS a distintos tiempos de estímulo, no observándose diferencias para pP38 (Western blot). Asimismo, observamos que el aumento de la secreción de IL-10 inducida por los Tp  durante el tratamiento de las CD con LPS, no se observa con productos de secreción-excreción parasitarios, y tampoco ocurre con parásitos fijados con paraformaldehído. Sin embargo, se encontró que los Tp muertos por calor (Tp mc) sinergizan la liberación de la IL-10 en presencia de LPS al igual que los Tp vivos (Tp v) (p<0.05), así como también inhiben de la capacidad de las CD de inducir una respuesta linfoproliferativa. Al analizar la vía de activación del ERK utilizando U0126 etanolato, demostramos que la inhibición de la fosforilación del ERK induce un  pronunciado descenso en la secreción de IL-10 por LPS en presencia o ausencia de Tp v o mc (p<0.001). Estudios preliminares demuestran que la inhibición del la pERK en CD diferenciadas en presencia de Tp mc revierten su incapacidad de inducir linfoproliferación. En base a estos resultados concluimos que la ruta del ERK estaría involucrada en la diferenciación de este tipo celular.