Utilizacion de dispositivos de microfluidica para el estudio del crecimiento de c¡¡ì¦lulas productoras de anticuerpos monoclonales

BETIANA LERNER; CRISTIAN PAY¡¡Ì¦S ; MARINA SIERRA ; ANA PEÑAHERRERA ; CARLOS LASORSA; CLAUDIO L. A. BERLI ; GUSTAVO HELGUERA ; MAXIMILIANO P¡¡Ì¦REZ

Santa Fe

Workshop; II Reunion de Microfluidica Argentina; 2015

Universidad Nacional del Litoral (UNL)/Conicet

La producci¨®n de anticuerpos monoclonales para uso terap¨¦utico es una de las ¨¢reas de mayor crecimiento  en la industria bio farmac¨¦utica.  En  el 2011, la producci¨®n de prote¨ªnas recombinantes fue de aproximadamente $56 billones, con una proyecci¨®n estimada de m¨¢s de $80 billones para el 2015. Actualmente, la producci¨®n comercial de anticuerpos monoclonales y otros productos bio terap¨¦uticos est¨¢ basada en la s¨ªntesis en bio reactores con c¨¦lulas suspendidas de mam¨ªferos con agitaci¨®n, operadas  bajo el m¨¦todo "fed-batch"  o  de perfusi¨®n.  La producci¨®n de anticuerpos monoclonales en estos reactores agitados enfrentan serios desaf¨ªos relacionados con la calidad del producto y del proceso como la necesidad de obtener mayor productividad, control de la glicosilaci¨®n, reproducibilidad, entre otros. Muchos de estos desaf¨ªos est¨¢n relacionadas a las grandes dimensiones y la variabilidad temporal de las condiciones intr¨ªnsecas de los reactores. Una forma de mejorar el control es logrando una reducci¨®n en la escala del sistema mediante la miniaturizaci¨®n en la forma de micro dispositivos.  Un micro dispositivo ofrece numerosas ventajas, como por ejemplo un menor tiempo de respuesta, una mayor superficie/volumen y un micro ambiente m¨¢s homog¨¦neo y controlable.En este trabajo se estudi¨® el efecto de la geometr¨ªa de micro dispositivos para el crecimiento de c¨¦lulas HEK-293T, las cuales son c¨¦lulas productoras de anticuerpos. Se utiliz¨® un micro dispositivo con distintas formas de serpentina de 100 micrones de ancho y largo entre 12-80 mm.  Alimentado por un canal central de 40 x 1.9 mm (largo  x  ancho) y canales espaciadores de 12x1.2 mm (largo  x  ancho). La altura de todos los canales fue de 40 ¦Ìm.