Células T, CD4+CD25+Foxp3+ inducidas por la inmunización con células dendríticas tolerogénicas, son expandidas por TGF-β y disminuyen la inflamación a nivel local en un modelo de artritis reumatoidea

CARRANZA FRANCO; FALCÓN CRISTIAN; CERVI LAURA

Tucuman

Congreso; LIX Reunion anual de la Sociedad Argentina de Inmunologia; 2011

Sociedad argentina de inmunología

Células T, CD4+CD25+Foxp3+ inducidas por la inmunización con células dendríticas tolerogénicas, son expandidas por TGF-β y disminuyen la inflamación a nivel local en un modelo de artritis reumatoidea. Carranza Franco, Falcón Cristian y Cervi Laura Departamento de Bioquímica Clínica, Facultad de Ciencias Químicas, UNC. CIBICI-CONICET, Córdoba, Argentina. Células dendríticas (DC) tolerogénicas han sido ampliamente utilizadas para inhibir respuestas inmunes exacerbadas en enfermedades autoinmunes. Resultados previos muestran que el tratamiento de CD con un extracto total de F. hepatica y CpG (T/C-DC) genera células tolerogénicas con una alta producción de citoquinas antiinflamatorias y expresión de indolamine 2, 3-dioxigenasa (IDO). Ratones inmunizados con T/C-DC presentaron una disminución en los síntomas característicos en el modelo de artritis inducida por colágeno (AIC) a través de un mecanismo en el que participarían células CD4+ CD25+Foxp3+ (Treg) El objetivo de este trabajo fue confirmar la participación de las células Treg inducidas por la inmunización con T/C-DC en la inhibición de los síntomas inflamatorios en el modelo de AIC, como así también la implicancia de mediadores solubles TGF-β y IDO en la generación de las Treg. Se usaron CD de médula ósea de ratones DBA/1J y se desarrollo el modelo de AIC por una doble inmunización con colágeno bovino tipo II y adyuvante de Freund. Los resultados muestran que el bloqueo in vivo con un anticuerpo anti-CD25, en ratones tratados con T/C-DC disminuye la habilidad de estas células para inhibir los síntomas inflamatorios y la incidencia de la enfermedad. También se observó que el bloqueo de TGF-β y no el de IDO, en co-cultivos de nódulos linfáticos drenantes y T/C-DC inhibió la expansión de Treg. Además nuestros resultados muestran que los animales receptores de células Treg presentan a nivel local un menor infiltrado de células inflamatorias, lo que genera un menor daño articular y óseo y un mantenimiento de la arquitectura de la articulación. Estos resultados demuestran que el tratamiento con T/C genera DC con características tolerogénicas las cuales a través de una alta producción de TGF-β, inducirían células Treg capaces de actuar a nivel sinovial inhibiendo el infiltrado de células inflamatorias protegiendo la articulación.