Activaci¨®n de C¨¦lulas Dendr¨ªticas en respuesta a ant¨ªgenos de Fasciola hep¨¢tica en combinaci¨®n con ligandos para receptores tipo Toll

FALCÓN CRISTIAN; CERVI LAURA

Montevideo, Uruguay

Simposio; Southern Symposium on Dendritic Cells; 2007

AMSUD-PASTEUR

Las c¨¦lulas dendr¨ªticas (Cds) son las c¨¦lulas presentadoras de ant¨ªgeno por excelencia, capaces de iniciar y regular la respuesta inmune, tanto innata como adaptativa. Poseen receptores tipo Toll capaces de reconocer patrones conservados en microorganismos pat¨®genos, que llevan a la activaci¨®n y maduraci¨®n de las c¨¦lulas cuando son estimulados con sus ligandos. En base a estos antecedentes, el objetivo de nuestro trabajo fue estudiar la habilidad de ant¨ªgenos som¨¢ticos (HT) del par¨¢sito helminto  Fasciola hepatica solo o conjuntamente con ligandos para TLR para activar CDs de ratones C57BL/6. El HT del par¨¢sito no indujo la maduraci¨®n de las CDs luego de 18 hs de cultivo, ya que no se observ¨® incremento en MHCII, CD40 ni en la producci¨®n de citoquinas. Sin embargo el co-cultivo de CDs con HT  y LPS o Zymosan incremento los niveles de maduraci¨®n de estas c¨¦lulas comparadas con los alcanzados por el tratamiento con HT solo (IL-12, TNF-¦Á, MHCII, CD40, IL-10). Ensayos de endocitosis con HT marcado con FITC demostraron que el uso de LPS o Poly I:C incrementan la internalizaci¨®n del ant¨ªgeno. Lectinas tipo c podr¨ªan estar involucradas en el reconocimiento e internalizaci¨®n del HT ya que , el uso de Laminarina, EGTA y Mannan, inhibidores de Dectin-1, Ca2+, y receptores que involucran manosa respectivamente, bloquearon parcialmente la internalizaci¨®n del ant¨ªgeno en c¨¦lulas tratadas con HT-LPS. El uso de ligandos para receptores tipo Toll tales como LPS y Zymosan nos sugieren una buena estrategia para lograr aumentar la activaci¨®n de las CDs en respuesta a ant¨ªgenos de Fasciola hepatica.