Inmunización de ratones con células dendríticas tratadas con antígenos de Fasciola hepatica y activadas posteriormente con LPS, previenen el daño hepático en animales infectados con el parásito

FALCÓN CRISTIAN; CARRANZA FRANCO; AOKI PILAR; CERVI LAURA

La Falda, Córdoba

Congreso; LVI REUNION CIENTIFICA DE LA SOCIEDAD ARGENTINA DE INMUNOLOGIA; 2008

Sociedad Argentina de Inmunología

La fasciolosis es una enfermedad crónica causada por el parásito helminto Fasciola hepatica, que cursa con daño en hígado, pudiendo llevar a la pérdida de la funcionalidad del mismo. Antecedentes previos muestran que el desarrollo de una respuesta T helper 1, se correlacionó con altos niveles de protección en un modelo de fasciolosis experimental en ratas. Sin embargo, antígenos de este parásito fallan para inducir la maduración ?clásica? de células presentadoras de antígenos como las células dendríticas (CDs). El objetivo de este trabajo fue evaluar la capacidad de CDs  tratadas con un extracto total de F. hepatica (ET) y activadas con ligandos para receptores tipo Toll, para inducir una respuesta Thelper1 en ratones BALB/c. CDs obtenidas de médula ósea, fueron cultivadas durante 18 hs con ET en presencia o ausencia de LPS determinando el tiempo y dosis óptima de ambos. CDs incubadas durante 90 min con ET y luego activadas con LPS (ET90), mostraron la máxima producción de IL-12p70 y TNF-a (p<0.05) y la menor de IL-10 (p<0.05) con respecto al agregado simultáneo de ET y LPS. Estas células presentaron también altos niveles de moléculas coestimulatorias (CD40, CD80, CD86) con respecto al tratamiento con ET. Para determinar el efecto in vivo de estas células, se inyectaron por vía i.p. en ratones BALB/c y luego de 7 dias se determinó la producción de citoquinas de esplenocitos de estos animales en cultivos de 72 hs reestimulados con ET. Los animales inyectados con ET90 presentaron un incremento en la producción de IFN-g comparado con esplenocitos de animales inyectados con CDs sin tratamiento ó tratadas con ET  (p<0.05). Por el contrario la inoculación de CDs tratadas con ET indujo la máxima cantidad de IL-5 e IL-4 (p<0,05) respecto de los animales que recibieron los demás tratamientos. Se evaluó también el daño hepático en los animales inmunizados con CDs e infectados 7 días mas tarde con F. hepatica, mediante técnicas histológicas a los 30 días post- inmunización. Se pudo observar que los animales inmunizados con ET90 mostraron menor daño hepático determinado por los niveles de necrosis, esteatosis y pérdida de la arquitectura del hígado, con respecto a los demás tratamientos. Estos resultados muestran que el estado de activación de células dendríticas es un elemento clave para promover diferentes respuestas adquiridas y que la manipulación de éstas puede ser aprovechado para la generación de una respuesta protectiva en contra de este parásito helminto.