PD-L2 es necesario para la actvación alternativa de macrófagos en la infección experimental con Fasciola hepatica

STEMPIN CINTHIA; FALCÓN CRISTIAN; AOKI PILAR; MOTRÁN CRISTINA; CERBAN FABIO; CERVI LAURA

Mar del Plata

Congreso; LX REUNIÓN ANUAL Sociedad Argentina de Inmunología; 2012

Sociedad argentina de inmunología

Las infecciones por helmintos inducen un incremento en la moléculaco-inhibitoria programmed death ligand-2 (PD-L2) la cual hasido definida como un marcador de macrófagos alternativamenteactivados (MAcA) y participa en la inhibición de la proliferaciónde células T. Sin embargo no se conoce cómo PD-L2 modula laactivación de MAcA, los cuales favorecen la fibrosis en infeccionespor helmintos, mientras que la activación clásica produce metabolitostóxicos deletéreos para los mismos. El objetivo de estetrabajo fue investigar la participación de PD-L2 en la activación demacrófagos durante la infección experimental con Fasciola hepatica.Ratones BALB/c WT y PD-L2 KO fueron inyectados con unhomogenato total del parásito (HT), ó infectados por vía oral con6 metacercarias de F. hepatica. En estos animales se determinóel porcentaje de expresión de PD-L2, PD-L1 y PD-1 en célulasF4/80+ por citometría de flujo, la actividad y expresión de arginasaI y la producción de citoquinas en células adherentes peritoneales(CAP). Los resultados muestran que células F4/80+ de ratonesinyectados con HT o infectados con F. hepatica presentan unaincrementada expresión de PD-L2, PD-L1 y PD-1 en relación ala expresión en células F4/80+ de ratones inyectados con PBS osin infectar respectivamente. Además, CAP de ratones PD-L2 KOinfectados con el parásito, presentan una actividad de arginasa yproducción de IL-10, característicos de MAcA, significativamentemenores a los detectados en CAP de ratones WT infectados (p< 0.05). Del mismo modo, CAP de ratones PD-L2 KO inyectadoscon HT mostraron menor expresión de arginasa I comparadocon ratones WT. Estos resultados muestran que a diferencia delo descripto en infecciones por ciertos protozoarios, la ausenciade PD-L2 disminuye marcadores fundamentales de MAcA comoson arginasa e IL-10, sugiriendo que esta vía es crucial en lasinfecciones por helmintos para una completa polarización de losmacrófagos hacia un perfil alternativo.